[发明专利]作为CXC趋化因子受体配体的3,4－二取代环丁烯－1,2－二酮

摘要

公开了新的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。也公开了使用式(II)化合物对趋化因子介导的疾病的治疗。

主权项

1.一种下式化合物及其药学上可接受的盐和溶剂合物：其中：A选自：(1)和和(2)和其中所述A基团的所述环被1-6个各自独立选自R⁹基团的取代基取代；和B选自：(1)条件是该基团的R³选自：-C(O)NR¹³R¹⁴、和(2)(3)(4)(5)(6)(7)(8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16)(17)和(18)R²选自：氢、OH、-C(O)OH、-SH、-SO₂NR¹³R¹⁴、-NHC(O)R¹³、-NHSO₂NR¹³R¹⁴、-NHSO₂R¹³、-NR¹³R¹⁴、-C(O)NR¹³R¹⁴、-C(O)NHOR¹³、-C(O)NR¹³OH、-S(O₂)OH、-OC(O)R¹³、未取代的杂环酸性官能团和取代的杂环酸性官能团；其中在所述取代的杂环酸性官能团上有1-6个取代基，各取代基独立选自R⁹基团；R³和R⁴各自独立选自：氢、氰基、卤基、烷基、烷氧基、-OH、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-C(O)R¹³、-C(O)OR¹³、-C(O)NHR¹⁷、-C(O)NR¹³R¹⁴、-SO_(t)NR¹³R¹⁴、-SO_(t)R¹³、-C(O)NR¹³OR¹⁴、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、和其中所述取代的芳基上有1-6个取代基，且各取代基独立选自R⁹基团；所述取代的杂芳基上有1-6个取代基，且各取代基独立选自R⁹基团；各R⁵和R⁶相同或不同，且独立选自氢、卤基、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-C(O)R¹³、-C(O)OR¹³、-C(O)NR¹³R¹⁴、-SO(t)NR¹³R¹⁴、-C(O)NR¹³OR¹⁴、氰基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂芳基；其中所述取代的芳基上有1-6个取代基，各取代基独立选自R⁹基团；和其中所述取代的杂芳基上有1-6个取代基，且各取代基独立选自R⁹基团；R⁷和R⁸各自独立选自：H、未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的芳烷基、未取代或取代的杂芳烷基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的环烷基烷基、-CO₂R¹³、-CONR¹³R¹⁴、炔基、烯基和环烯基；且其中所述取代的R⁷和R⁸基团上有1个或1个以上的取代基，其中各取代基独立选自：a)卤基，b)-CF₃，c)-COR¹³，d)-OR¹³，e)-NR¹³R¹⁴，f)-NO₂，g)-CN，h)-SO₂OR¹³，i)-Si(烷基)₃，其中各烷基独立选择，j)-Si(芳基)₃，其中各烷基独立选择，k)-(R¹³)₂R¹⁴Si，其中各R¹³独立选择，l)-CO₂R¹³，m)-C(O)NR¹³R¹⁴，n)-SO₂NR¹³R¹⁴，o)-SO₂R¹³，p)-OC(O)R¹³，q)-OC(O)NR¹³R¹⁴，r)-NR¹³C(O)R¹⁴，和s)-NR¹³CO₂R¹⁴；各R⁹独立选自：a)-R¹³，b)卤基，c)-CF₃，d)-COR¹³，e)-OR¹³，f)-NR¹³R¹⁴，g)-NO₂，h)-CN，i)-SO₂R¹³，j)-SO₂NR¹³R¹⁴，k)-NR¹³COR¹⁴，l)-CONR¹³R¹⁴，m)-NR¹³CO₂R¹⁴，n)-CO₂R¹³，o)p)1个或1个以上的-OH取代的烷基，q)1个或1个以上的-NR¹³R¹⁴基团取代的烷基，和r)-N(R¹³)SO₂R¹⁴；R¹⁰和R¹¹各自独立选自R¹³、氢、烷基、卤基、-CF₃、-OCF₃、-NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴、-OH、-C(O)OR¹³、-SH、-SO_(t)NR¹³R¹⁴、-SO₂R¹³、-NHC(O)R¹³、-NHSO₂NR¹³R¹⁴、-NHSO₂R¹³、-C(O)NR¹³R¹⁴、-C(O)NR¹³OR¹⁴、-OC(O)R¹³和氰基；R¹²选自：氢、-C(O)OR¹³、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的芳烷基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的烷基、未取代或取代的环烷基烷基和未取代或取代的杂芳烷基；其中取代的R¹²基团上有1-6个取代基，且各取代基独立选自R⁹基团；R¹³和R¹⁴各自独立选自：H、未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的芳烷基、未取代或取代的杂芳烷基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的环烷基烷基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的氟代烷基和未取代或取代的杂环烷基烷基；其中所述取代的R¹³和R¹⁴基团上有1-6个取代基，且各取代基独立选自：烷基、-CF₃、-OH、烷氧基、芳基、芳烷基、氟代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-N(R⁴⁰)₂、-C(O)OR¹⁵、-C(O)NR¹⁵R¹⁶、-S(O)_tNR¹⁵R¹⁶、-C(O)R¹⁵、条件是R¹⁵不为H的-SO₂R¹⁵、卤基和-NHC(O)NR¹⁵R¹⁶；或在-C(O)NR¹³R¹⁴和-SO₂NR¹³R¹⁴基团中，R¹³和R¹⁴以及它们所连的氮共同形成未取代或取代的饱和杂环，所述环任选含有1个另外的选自O、S和NR¹⁸的杂原子；其中取代的R¹³和R¹⁴环化基团上有1-3个取代基，且各取代基独立选自：烷基、芳基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、芳烷基、氟代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、氨基、-C(O)OR¹⁵、-C(O)NR¹⁵R¹⁶、-SO_tNR¹⁵R¹⁶、-C(O)R¹⁵、条件是R¹⁵不为H的-SO₂R¹⁵、-NHC(O)NR¹⁵R¹⁶、-NHC(O)OR¹⁵、卤基和杂环烯基；R¹⁵和R¹⁶各自独立选自：H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基和杂芳基；R¹⁷选自：-SO₂烷基、-SO₂芳基、-SO₂环烷基和-SO₂杂芳基；R¹⁸选自：H、烷基、芳基、杂芳基、-C(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹和-C(O)NR¹⁹R²⁰；R¹⁹和R²⁰各自独立选自：烷基、芳基和杂芳基；R³⁰选自：烷基、环烷基、-CN、-NO₂或-SO₂R¹⁵，条件是R¹⁵不为H；各R³¹独立选自：未取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基和未取代或取代的环烷基；其中所述取代的R³¹基团上有1-6个取代基，且各取代基独立选自：烷基、卤基和-CF₃；各R⁴⁰独立选自：H、烷基和环烷基；且t为0、1或2。