[发明专利]作为二肽酰肽酶－IV(DPP－IV)抑制剂的药用组合物

摘要

本发明涉及抑制二肽酰肽酶IV(DPP－IV)的式I化合物，该化合物可用于预防或治疗糖尿病(尤其是II型糖尿病)、高血糖症、X综合征、高胰岛素血症、肥胖症、动脉粥样硬化以及各种免疫调节性疾病。或者所述化合物的药学上可接受的盐或前体药物，其中X、R、R¹、R²和R³具有说明书中的定义。

主权项

1.一种下式(I)化合物：或其药学上可接受的盐或前体药物，其中X选自CH₂、CHF和CF₂；R选自烷基羰基、芳基羰基、氰基、杂环羰基、R₄R₅NC(O)-、B(OR₆)₂、(1，2，3)-二氧杂硼杂茂烷和4，4，5，5-四甲基-(1，2，3)-二氧杂硼杂茂烷；R₁选自烷氧基烷基、烷基、烷基羰基、烯基、炔基、丙二烯基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、卤代烷基、卤代烯基、杂环烷基和羟基烷基；R₂和R₃独立选自氢、烷氧基烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环、杂环烷基、羟基烷基；或者R₂和R₃与它们所连接的原子一起构成选自以下的单环杂环或二环杂环：2-氢吲哚基、2-吲哚基、3-异喹啉、2-哌嗪、2-哌啶、2-吡咯烷、2-吡咯、2-吡啶、2-喹啉基、2-四氢喹啉基以及3-四氢异喹啉基，其中所述杂环可被0、1、2或3个独立选自以下的取代基取代：烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰氧基、烷基磺酰基、烷硫基、炔基、芳基、芳基烷氧基、芳基烷基、芳基羰基、芳氧基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、甲酰基、卤素、卤代烷基、羟基、羟基烷基、巯基、硝基、苯基、R_AR_BN-、R_CR_DNC(O)-以及R_CR_DNS(O)₂-；R₄、R₅和R₆各自独立选自氢、烷基以及芳基烷基；R_A和R_B各自独立选自烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基磺酰基；或者R_A和R_B与它们所连接的氮原子一起构成选自以下的环：哌啶、哌嗪和吗啉；R_C和R_D各自独立选自氢和烷基。