[发明专利]抑制旋转异构酶的新化合物及其应用

摘要

本发明涉及式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)的化合物：其中Z₁，Z₂，Z₃和Z₄各自独立地选自包含下列各项的组：－C(O)－，－C(S)－，－C(O)－NR₁₀－，－C(S)－NR₁₁－，－C(N－CN)－NR₁₂－，－S(O)－，－S(O₂)－，－S(O)－NR₁₃－，和－S(O₂)－NR₁₄－，－O－，－S－或者各自独立地不存在；X是间隔基且独立地选自包含－M1－L1－K－L2－M2－的组，其中Y选自包含下列各项的组：烷基，取代的烷基，直链烷基，取代的直链烷基，支链烷基，取代的支链烷基，直链链烯基，取代的直链链烯基，支链链烯基，取代的支链链烯基，直链炔基，取代的直链炔基，支链炔基，取代的支链炔基，环烷基，取代的环烷基，环烯基，取代的环烯基，杂环基，取代的杂环基，单不饱和杂环基，多不饱和杂环基，单取代的多不饱和杂环基，多取代的多不饱和杂环基，单取代的单不饱和杂环基，多取代的单不饱和杂环基，芳基，取代的芳基，杂芳基和取代的杂芳基，其中Y不同于肽或不存在。

主权项

1.一种式(I)，(II)，(III)，(IV)，(V)的化合物：或其中R1，R2，R3和R4各自独立地选自包含下列各项的组：H，OR6，SR7，NR8R9，卤素，烷基，取代的烷基，烷基芳基，取代的烷基芳基，环烷基，取代的环烷基，烷基环烷基，取代的烷基环烷基，芳基，取代的芳基，杂环基，取代的杂环基，烷基杂环基，取代的烷基杂环基，杂芳基，取代的杂芳基，烷基杂芳基和取代的烷基杂芳基；其中R1和R2，R2和R3，R3和R4，R1和R3，R1和R4，和R2和R4可以连接以便形成包含4-12个成员、优选5-10个成员的环，其中Z1，Z2，Z3和Z4各自独立地选自包含下列各项的组：-C(O)-，-C(S)-，-C(O)-NR10-，-C(S)-NR11-，-C(N-CN)-NR12-，-S(O)-，-S(O2)-，-S(O)-NR13-，和-S(O2)-NR14-，-O-，和-S-，或者各自单独地不存在；R5选自包含下列各项的组：H，烷基，取代的烷基，环烷基，取代的环烷基，烷基环烷基，取代的烷基环烷基，芳基，取代的芳基，烷基芳基，取代的烷基芳基，杂环基，取代的杂环基，烷基杂环基，取代的烷基杂环基，杂芳基，取代的杂芳基，烷基杂芳基，取代的烷基杂芳基和-C(O)-Q；其中Q选自包含下列各项的组：H，NHR15，烷基，取代的烷基，环烷基，取代的环烷基，烷基环烷基，取代的烷基环烷基，芳基，取代的芳基，烷基芳基，取代的烷基芳基，杂环基，取代的杂环基，烷基杂环基，取代的烷基杂环基，杂芳基，取代的杂芳基，烷基杂芳基，和取代的烷基杂芳基；且R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14和R15各自独立地选自包含下列各项的组：H，烷基，取代的烷基，芳基，取代的芳基，烷基芳基，取代的烷基芳基，烷氧基，取代的烷氧基，芳氧基，取代的芳氧基，烷基氨基，取代的烷基氨基，芳基氨基和取代的芳基氨基；X是间隔基且独立地选自包含下列各项的组：-M1-L1-K-L2-M2-，其中K选自包含下列各项的组：C＝T，O，S，S(O)和S(O2)，或不存在，其中＝T选自包含下列各项的组：＝O，＝S，＝N-Re，＝N-CN，＝N-NO2和＝CH-NO2，L1和L2各自独立地选自包含下列各项的组：O，S和伯胺，更具体地NRc，NRd；或者单独地和彼此独立地不存在，M1和M2各自独立地选自包含下列各项的组：-(CRaRb)n-，-(CRfRg)m-，环烷基，取代的环烷基，杂环基，取代的杂环基，芳基，取代的芳基，杂芳基和取代的杂芳基杂芳基]，或者单独地和彼此独立地不存在，其中D是直链C1-C6烷基，直链C1-C6链烯基，直链C1-C6炔基，其中烷基，链烯基和炔基中任何一个可以单独地和独立地含有0-3个杂原子，和/或其中烷基，链烯基和炔基中任何一个可以单独地和独立地被1或2个取代基取代，所述取代基各自独立地选自H，卤素，OR16，烷基，和取代的烷基，其中各自彼此独立地选择n和m，并且各自是0-10的任何整数，由此如果n是2或以上，重复的基团-(CRaRb)-可以与基团-(CRaRb)-中任何一个相同或不同，其中任何单个基团可以通过选自单键、双键和三键的键与化合物的其它任何基团或任何部分连接，由此如果m是2或以上，重复的基团-(CRfRg)-可以与基团-(CRfRg)-中任何一个相同或不同，其中任何单个基团可以通过选自单键、双键和三键的键与化合物的其它任何基团或任何部分连接，其中t独立地选自n和/或m，并且是0-10的任何整数，由此如果t是2或以上，间隔基-M1-L1-K-L2-M2-中任何一个可以与重复的间隔基X中任何一个相同或不同，其中Rc，Rd和Re彼此独立地选自下列各项的组：H，烷基，取代的烷基，环烷基，取代的环烷基，烷基环烷基，取代的烷基环烷基，芳基，取代的芳基，烷基芳基，取代的烷基芳基，杂环基，取代的杂环基，烷基杂环基，取代的烷基杂环基，杂芳基，取代的杂芳基，烷基杂芳基和取代的烷基杂芳基；和Ra，Rb，Rf和Rg彼此独立地选自下列各项的组：H，OR17，SR18，NR19R20，卤素，烷基，取代的烷基，烷基芳基，取代的烷基芳基，环烷基，取代的环烷基，烷基环烷基，取代的烷基环烷基，芳基，取代的芳基，杂环基，取代的杂环基，烷基杂环基，取代的烷基杂环基，杂芳基，取代的杂芳基，烷基杂芳基和取代的烷基杂芳基；或者可以彼此独立地不存在，和其中E是直链C1-C6烷基，直链C1-C6链烯基，直链C1-C6炔基，其中烷基，链烯基和炔基中任何一个可以单独地和独立地含有0-3个杂原子，和/或其中烷基、链烯基和炔基中任何一个可以单独地和独立地被1或2个取代基取代，所述取代基各自独立地选自H，卤素，OR21，烷基，和取代的烷基，R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自包含下列各项的组：H，烷基，取代的烷基，芳基，取代的芳基，烷基芳基，取代的烷基芳基，烷氧基，取代的烷氧基，芳氧基，取代的芳氧基，烷基氨基，取代的烷基氨基，芳基氨基和取代的芳基氨基；其中Y选自包含下列各项的组：烷基，取代的烷基，直链烷基，取代的直链烷基，支链烷基，取代的支链烷基，直链链烯基，取代的直链链烯基，支链链烯基，取代的支链链烯基，直链炔基，取代的直链炔基，支链炔基，取代的支链炔基，环烷基，取代的环烷基，环烯基，取代的环烯基，杂环基，取代的杂环基，单不饱和杂环基，多不饱和杂环基，单取代的多不饱和杂环基，多取代的多不饱和杂环基，单取代的单不饱和杂环基，多取代的单不饱和杂环基，芳基，取代的芳基，杂芳基和取代的杂芳基，其中Y不同于肽或不存在。