[发明专利]作为激酶抑制剂的吡唑并异喹啉衍生物

摘要

本发明公开了作为激酶抑制剂的吡唑并异喹啉衍生物，其适合于制备用于预防和治疗其病程涉及NIK活性增加的疾病的药物。

主权项

1.一种式I化合物或式I化合物的立体异构形式或药学上可接受的盐，其中A是-(C₁-C₆)-烷基，其中烷基是直链或支链的且任选被下列基团彼此独立地取代一次或多次：-O-R¹或-C(O)-OR¹，-C(O)-NR¹R¹，-C(O)-NR¹-SO₂R¹，-NR¹R¹，-CN，其中R¹是氢，-(C₁-C₆)-烷基，-(C₆-C₁₄)芳基或式-C_nH_xF_y的氟烷基或式-OC_nH_xF_y的氟烷氧基，其中n是1至6的整数，x是0至12的整数，y是1至13的整数且x与y之和为2n+1，-O-R¹，-SR¹，-S(O)-R¹-S(O)₂-R¹-C(O)-OR¹，式-C_nH_xF_y的氟烷基或式-OC_nH_xF_y的氟烷氧基，其中n是1至6的整数，x是0至12的整数，y是1至13的整数且x与y之和为2n+1，-C(O)-NR¹R¹，-C(O)-NR¹-SO₂R¹，-NR¹R¹，-CN，具有5至14个环成员的杂芳基，其中杂芳基未被取代或任选被R²彼此独立地取代一次或多次，其中R²是-(C₁-C₄)-烷基，-OH，-O-(C₁-C₄)-烷基，卤素，-N(R³)-R⁴，其中R³和R⁴彼此独立地为氢原子或-(C₁-C₄)-烷基，或式-C_nH_xF_y的氟烷基或式-OC_nH_xF_y的氟烷氧基，其中n是1至4的整数，x是0至8的整数，y是1至9的整数且x与y之和为2n+1，-(C₃-C₆)-环烷基，其中环烷基未被取代或被R²一次或多次彼此独立地取代，且R²如上所定义，具有5至12个环成员的杂环，其中杂环未被取代或被R²一次或多次彼此独立地取代，且R²如上所定义，B是共价键，-C＝CR¹-，-C≡C--O(CH₂)_a-，其中a是1至4的整数，O、S、NR²、-C(O)-、-NR²-C(O)-、-C(O)-NR²-、-NR²-SO₂-、-SO₂-NR²-、-NR²-C(O)-NR²-，且R²如上所定义，或-(C₁-C₄)-亚烷基，其中亚烷基是直链或支链的且任选被R¹一次或多次彼此独立地取代，且R¹如上所定义，D是-(C₁-C₆)-烷基，其中烷基是直链或支链的且任选被R¹一次或多次彼此独立地取代，且R¹如上所定义，具有5至14个环成员的杂芳基，其中杂芳基未被取代或被R²一次或多次彼此独立地取代，且R²如上所定义，具有5至12个环成员的杂环，其中杂环未被取代或被R²一次或多次彼此独立地取代，且R²如上所定义，-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未被取代或被R²一次或多次彼此独立地取代，且R²如上所定义，或-(C₃-C₆)-环烷基，其中环烷基未被取代或被R²一次或多次彼此独立地取代，且R²如上所定义，或B-D是氢，卤素，式-C_nH_xF_y的氟烷基或式-OC_nH_xF_y的氟烷氧基，其中n是1至4的整数，x是0至8的整数，y是1至9的整数且x与y之和为2n+1，-(CH₂)_a-Y-R³，其中a是1至4的整数，Y是O、S、NR²，且R³是-(C₁-C₆)-烷基，-(C₆-C₁₄)-芳基，-(C₃-C₆)-环烷基，且R是氢，-(C₁-C₆)-烷基，或-(C₆-C₁₄)-芳基-(C₁-C₆)-烷基，其中芳基未被取代或被R²一次或多次彼此独立地取代，且R²如上所定义，且X和Z相同或不同且彼此独立地选自：氢原子，-(C₁-C₄)-烷基，-OH，-O-(C₁-C₄)-烷基，卤素，式-C_nH_xF_y的氟烷基或式-OC_nH_xF_y的氟烷氧基，其中n是1至6的整数，x是0至12的整数，y是1至13的整数且x与y之和为2n+1，-C(O)-OR¹，-C(O)-NR¹R¹，-C(O)-NR¹-SO₂R¹，-NR¹R¹，-NR¹-C(O)-NR¹R¹，-NR¹-C(O)-R¹，-NR¹-C(O)-OR¹，-O-C(O)-NR¹R¹，-CN，-SR¹，-S(O)-R¹，-S(O)₂-R¹，-S(O)₂-NR¹R¹，-NR¹-SO₂-R¹，其中R¹如上所定义，具有5至12个环成员的杂环，其中杂环未被取代或被R²一次或多次彼此独立地取代，且R²如上所定义，或-(C₃-C₆)-环烷基，其中环烷基未被取代或被R²一次或多次彼此独立地取代，且R²如上所定义，前提为：当A是-(C₁-C₆)-烷基、-O-R¹、-C(O)-OR¹或杂芳基时，适用至少以下之一：B不是共价键或-(C₁-C₄)-亚烷基，D不是杂芳基、杂环、-(C₆-C₁₄)-芳基、-(C₃-C₆)-环烷基，或X和Z不是一(C₁-C₄)-烷基、-OH、-O-(C₁-C₄)-烷基或卤素。