[发明专利]酪氨酸激酶的不可逆抑制剂

摘要

本发明提供了作为酪氨酸激酶不可逆抑制剂的化合物。本发明也提供了治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄、子宫内膜异位或牛皮癣的方法，本发明还提供了一种包含作为酪氨酸激酶不可逆抑制剂的化合物的药物组合物。

主权项

1、一种下式I的化合物和其药学上可接受的盐，其中，X为-D-E-F，Y为-SR4、卤素、-OR4、-NHR3或氢，或者X为-SR4、卤素、-OR4、-NHR3或氢，Y为-D-E-F；D为-O- 或无E为或F为或条件是当E为或D 不是或R1为氢、卤素、C1-C6烷基；R2、R3和R4独立地为氢、C1-C6烷基、-(CH2)n-N-哌啶基、-(CH2)n-N-哌嗪基、-(CH2)n-N1-哌嗪基[N4-(C1-C6)烷基]、-(CH2)n-N-吡咯烷基、-(CH2)n-吡啶基、-(CH2)n-N-咪唑基、-(CH2)n-咪唑基、-(CH2)n-N-吗啉代基、-(CH2)n-N-硫代吗啉代基、-(CH2)n-N- 六氢吖庚因或取代的C1-C6烷基，其中取代基选自-OH、-NH2或A和B独立地为氢、C1-C6烷基、-(CH2)nOH、-(CH2)n-N-哌啶基、-(CH2)n-N-哌嗪基、-(CH2)n-N1-哌嗪基[N4-(C1-C6)烷基]、-(CH2)n-N-吡咯烷基、-(CH2)n-吡啶基、-(CH2)n-N-咪唑基或-(CH2)n-咪唑基；Z1、Z2或Z3独立地为氢、卤素、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6 烷氧基、C3-C8环烷氧基、硝基、C1-C6全氟烷基、羟基、C1-C6 酰氧基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-NH(C3-C8 环烷基)、-N(C3-C8环烷基)2、羟甲基、C1-C6酰基、氰基、叠氮基、C1-C6硫代烷基、C1-C6亚磺酰基烷基、C1-C6磺酰基烷基、C3-C8硫代环烷基、C3-C8亚磺酰基环烷基、C3-C8磺酰基环烷基、巯基、C1-C6烷氧羰基、C3-C8环烷氧羰基、C2-C4 链烯基、C4-C8环链烯基或C2-C4链炔基；和R5为氢、卤素、C1-C6全氟烷基、1，1-二氟(C1-C6)烷基、C1-C6烷基、-(CH2)n-N-哌啶基、-(CH2)n-哌嗪基、-(CH2)n-哌嗪基[N4-(C1-C6)烷基]、-(CH2)n-N-吡咯烷基、-(CH2)n-吡啶基、-(CH2)n-N-咪唑基、-(CH2)n-N-吗啉代基、-(CH2)n-N-硫代吗啉代基、-CH＝CH2、-CH＝CH-C1-C6烷基、-(CH2)n-N-六氢吖庚因、-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH(C1-C6烷基)、-(CH2)n-N(C1-C6烷基)2、-1-氧代(C1-C6)烷基、羧基、(C1-C6)烷氧羰基、N-(C1-C6)烷基氨甲酰基、苯基或取代的苯基，其中取代的苯基可具有1-3个取代基，该取代基独立地选自Z1、Z2、Z3或含有一个或多个选自氮、氧、硫或磷的杂原子的单环杂芳基团，并且每一个(C1-C6)烷基可被-OH、-NH2或-NAB取代，其中A和B如前定义，R6为氢或C1-C6烷基；R13为氢或卤素；和n为1-4，p为0或1；其条件是如果当R13是氢或卤素，p是0，Y是-NH-CO-F1，其中F1是CH＝CH2或-C≡CH，二者未被取代或被一个或多个烷基基团取代，那么X不能为氢、羟基或烷氧基；进一步的条件是如果当p是0，Y是(3-4C)烯酰基氨基或-N-(1-4C)烷基-(3-4C)烷酰基氨基，那么X不能为卤素。