[发明专利]脂肪酸酰胺水解酶抑制剂

摘要

改进的脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)竞争性抑制剂使用了α－酮杂环药效团和具有π－不饱和键的结合亚单位。所述α－酮杂环药效团和结合亚单位彼此相连，优选以烃链相连。其改进在于使用了选自它们4和/或5位上有烷基或芳基取代基的噁唑、噁二唑、噻唑和噻二唑的杂环药效团。所述改进的FAAH竞争性抑制剂比普通的FAAH竞争性抑制剂表现出更高的活性。

主权项

1.一种由下式表示的脂肪酸酰胺水解酶抑制剂：                        A-B-C其中A为抑制亚单位，B为连接亚单位，C为结合亚单位，且其中：抑制亚单位A为用于抑制脂肪酸酰胺水解酶的α-酮杂环药效团，所述α-酮杂环药效团由下式表示：其中“het”由以下结构表示：其中：X选自碳和氮；Y选自氧和硫；R¹和R²为独立选自氢、C1-C6烷基、芳环和芳杂环的基团；条件是：R¹和R²两者不能都为氢；且如果X为氮，则R¹不存在；连接亚单位B为连接抑制亚单位A和结合亚单位C的链，并确保结合亚单位C结合到脂肪酸酰胺水解酶的结合区域，所述链具有3-9个原子的线性骨架，所述原子选自碳、氧、硫和氮，所述线性骨架具有第一末端和第二末端，所述第一末端共价键合到A的α-酮基上，条件是：如果所述链的相对抑制亚单位Aα-酮基的所述第一末端为α-碳，则所述α-碳任选以选自氟、氯、羟基、烷氧基、三氟甲基和烷基的取代基单官能化或双官能化；和结合亚单位C为含π-键的基团，其具有π-不饱和键，且选自芳基、烯基、炔基和至少有一个不饱和键的环结构，含或不含一个或一个以上的杂原子，结合亚单位C共价键合到连接亚单位B的第二末端，位于含π-键基团内的所述π-不饱和键通过不小于3个且不大于9个的原子按顺序彼此结合的序列与A的α-酮基分开，包括用于确保所述π-不饱和键结合到脂肪酸酰胺水解酶的结合区域而抑制亚单位A抑制脂肪酸酰胺水解酶的所述线性骨架；条件是C任选为C1-C10烷基。