[发明专利]GLP－1衍生物及其经粘膜吸收的制剂

摘要

本发明涉及一种GLP衍生物，该衍生物包括一个或者多个氨基酸缺失、取代和/或者加入的GLP－1(7－35)的氨基酸序列，具有加入到所述肽的C末端的Waa－(Xaa)n－Yaa(其中Waa是精氨酸或者赖氨酸，Xaa是精氨酸或者赖氨酸，n是0到14的整数，并且Yaa是精氨酸、精氨酸－NH₂、赖氨酸、赖氨酸－NH₂或者高丝氨酸)，并且具有GLP－1活性。这些衍生物是可以经粘膜高效吸收的衍生物。在本发明中，GLP－1衍生物可以通过用丝氨酸取代GLP－1氨基酸序列的8位，而具有对于二肽肽酶IV抗性，或者通过用谷氨酰胺和天冬酰胺分别取代26位和34位的氨基酸而对于胰蛋白酶具有抗性。本发明的GLP－1衍生物经粘膜吸收的效率可以进一步通过使用被调控为带负电荷的电荷－调控脂肪乳剂制备而进一步增强。

主权项

1.一种肽，其特征在于含有一个或者几个氨基酸氨酸缺失、取代和/或者加入，并且具有GLP-1活性的GLP-1(7-35)的氨基酸序列，所述肽的C末端具有Waa-(Xaa)n-Yaa，其中Waa是精氨酸或者赖氨酸，Xaa是精氨酸或者赖氨酸，n是0到14的整数，并且Yaa是精氨酸、精氨酸-NH2、赖氨酸、赖氨酸-NH2或者高丝氨酸。