[发明专利]叠氮螺化合物的制备

摘要

本发明涉及制备通式(IV)的叠氮螺化合物的方法，该通式中的A、B、C、R、R₁和W如本文所定义。

主权项

1.一种通式(IV)所示的化合物或者其在药学上可接受的盐或溶剂化物的制备方法，其特征在于：该通式中，W是氢、C_1-10烷基、C_3-12环烷基、C_3-12环烷基C_1-4烷基-、C_1-10烷氧基、C_3-12环烷氧基-、被1-3个卤原子取代的C_1-10烷基、被1-3个卤原子取代的C_3-12环烷基、被1-3个卤原子取代的C_3-12环烷基C_1-4烷基-、被1-3个卤原子取代的C_1-10烷氧基、被1-3个卤原子取代的C_3-12环烷氧基、-COOV₁、-C_1-4COOV₁，-CH₂OH，-SO₂N(V1)₂、羟基C_1-10烷基-、羟基C_3-10环烷基-，氰基C_1-10烷基-，氰基C_3-10环烷基-、-CON(V₁)₂、NH₂SO₂C_1-4烷基-、NH₂SOC_1-4烷基-、磺酰氨基C_1-10烷基-，二氨基烷基-、-磺酰基C_1-4烷基、6元杂环、6元杂芳环、6元杂环C_1-4烷基-、6元杂芳族C_1-4烷基-、6元芳环、6元芳族C_1-4烷基-、任选地被氧或硫取代的5元杂环、5元杂芳环、任选地被氧或硫取代的5元杂环C_1-4烷基-、5元杂芳族C_1-4烷基-、-C_1-5(＝O)W₁、-C_1-5(＝NH)W₁、-C_1-5NHC(＝O)W₁、-C_1-5NHS(＝O)₂W₁、-C_1-5NHS(＝O)W₁；其中，W₁是氢、C_1-10烷基、C_3-12环烷基、C_1-10烷氧基、C_3-12环烷氧基、-CH₂OH、氨基、C_1-4烷基氨基-、二C_1-4烷基氨基-、或任选被1-3个低级烷基取代的5元杂芳环；其中，各V₁独立选自H、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、苄基或苯基；A，B和C分别为氢、C_1-10烷基、C_3-12环烷基、C_1-10烷氧基、C_3-12环烷氧基、-CH₂OH、-NHSO₂、羟基C_1-10烷基-、氨基羰基-、C_1-4烷基氨基羰基-、二C_1-4烷基氨基羰基-、酰氨基-、酰氨基烷基-、酰胺、磺酰氨基C_1-10烷基-、或者A-B一起形成C_2-6桥、或者B-C可一起形成C_3-7桥、或者A-C可一起形成C_1-5桥；R是-Z-R₂；Z选自一连接键、直链或支链C_1-6亚烷基、-NH-、-CH₂O-、-CH₂NH-、-CH₂N(CH₃)-、-NHCH₂-、-CH₂CONH-、-NHCH₂CO-、-CH₂CO-、-COCH₂-、-CH₂COCH₂-、-CH(CH₃)-、-CH＝、-O-和-HC＝CH-，其中，所述碳原子和/或氮原子未被取代或者被一个或多个低级烷基、羟基、卤原子或烷氧基取代；R₂选自氢、C_1-10烷基、C_3-12环烷基、C_2-10链烯基、氨基、C_1-10烷基氨基-、C_3-12环烷基氨基-、-COOV₁、-C_1-4COOV₁、氰基、氰基C_1-10烷基-、氰基C_3-10环烷基-、NH₂SO₂-、NH₂SO₂C_1-4烷基-、NH₂SOC_1-4烷基-、氨基羰基-、C_1-4烷基氨基羰基-、二C_1-4烷基氨基羰基-、苄基、C_3-12环烯基-、单环、双环或三环芳基或杂芳环、杂-单环、杂-双环体系和通式(II)所示的螺环体系：其中，X₁和X₂分别选自NH、O、S和CH₂；其中，R₁的所述烷基、环烷基、链烯基、C_1-10烷基氨基-、C_3-12环烷基氨基-或苄基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤原子、羟基、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、硝基、三氟甲基-、氰基、-COOV₁、-C_1-4COOV₁、氰基C_1-10烷基、-C_1-5(＝O)W₁、-C_1-5NHS(＝O)₂W₁、-C_1-5NHS(＝O)W₁、5元杂芳族C_0-4烷基-、苯基、苄基、苄氧基；所述苯基、苄基和苄氧基任选地被1-3个选自卤原子、C_1-10烷基-、C_1-10烷氧基-和氰基的取代基取代；其中所述C_3-12环烷基、C_3-12环烯基、单环、双环或三环芳基、杂芳环、杂-单环、杂-双环体系、或通式(V)的螺环体系任选地被1-3个，选自卤原子、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、硝基、三氟甲基-、苯基、苄基、苯氧基和苄氧基的取代基取代，其中所述苯基、苄基、苯氧基或苄氧基任选地被1-3个选自卤原子、C_1-10烷基-、C_1-10烷氧基-和氰基的取代基取代，；R₁选自C_1-8烷基，5-8元环烷基，5-8元杂环基或6-元芳基或杂芳基；且R₁可被(D)_n取代，其中，n是0-3的整数，D选自氢，C_1-10烷基，C_3-12环烷基-和卤素，所述烷基或环烷基任选被氧，氨基，烷氨基或二烷基氨基取代；所述方法包括：提供式(III)化合物其中，A，B，C，R和R₁如上所定义，G是O或S，R₁₅选自直链或支链C_1-10烷基，C_3-12环烷基，C_3-12环烷基C_1-10烷基，芳基，杂芳基，芳基C_1-10烷基或杂芳基C_1-10烷基；使所述式(III)化合物与肼、其水合物、取代肼或其水合物在能有效形成式(IV)化合物的条件下反应：其中，A，B，C，R，R₁和W如上所定义。