[发明专利]嘌呤化合物及其作为大麻素受体配体的用途

摘要

本文描述了用作大麻素受体配体的式(I)化合物和它们用于治疗动物与大麻素受体介导作用有关的疾病的用途。

主权项

1、式(I)化合物其中A是可选被取代的芳基或可选被取代的杂芳基；B是可选被取代的芳基或可选被取代的杂芳基；R1是氢、(C1-C4)烷基、卤素取代的(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基；R4是(i)式(IA)或式(IB)基团其中R4a是氢或(C1-C3)烷基；R4b和R4b’各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H2NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、酰基、(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、((C1-C4)烷基)2N-C(O)-、(C1-C6)烷基氨基-、((C1-C4)烷基)2氨基-、(C3-C6)环烷基氨基-、酰基氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、杂芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R4b或R4b’与R4e、R4e’、R4f或R4f’一起构成一条键、亚甲基桥或亚乙基桥；X是一条键、-CH2CH2-或-C(R4c)(R4c’)-，其中R4c和R4c’各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H2NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、酰基、(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、((C1-C4)烷基)2N-C(O)-、(C1-C6)烷基氨基-、二(C1-C4)烷基氨基-、(C3-C6)环烷基氨基-、酰基氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、杂芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R4c或R4c’与R4e、R4e’、R4f或R4f’一起构成一条键、亚甲基桥或亚乙基桥；Y是氧、硫、-C(O)-、-C(＝N-OH)-或-C(R4d)(R4d’)-，其中R4d和R4d’ 各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H2NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、酰基、(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、((C1-C4)烷基)2N-C(O)-、HO-NH-、(C1-C6)烷基氨基-、二(C1-C4)烷基氨基-、(C3-C6)环烷基氨基-、酰基氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、杂芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R4d和R4d’一起构成部分或完全饱和的3-至6-元杂环、5-或6-元内酯环或4-至6-元内酰胺环，其中所述杂环、内酯环和内酰胺环是可选被取代的，该内酯环和内酰胺环可选地含有另外的选自氧、氮或硫的杂原子，或者Y是-NR4d”-，其中R4d”是氢或选自下列基团的化学部分：(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C1-C3)烷基磺酰基-、(C1-C3)烷基氨基磺酰基-、二(C1-C3)烷基氨基磺酰基-、酰基、(C1-C6)烷基-O-C(O)-、芳基和杂芳基，其中所述部分是可选被取代的；Z是一条键、-CH2CH2-或-C(R4e)(R4e’)-，其中R4e和R4e’各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H2NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、酰基、(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、((C1-C4)烷基)2N-C(O)-、(C1-C6)烷基氨基-、二(C1-C4)烷基氨基-、(C3-C6)环烷基氨基-、酰基氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、杂芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R4e或R4e’与R4b、R4b’、R4c或R4c’一起构成一条键、亚甲基桥或亚乙基桥；并且R4f和R4f’各自独立地是氢、氰基、羟基、氨基、H2NC(O)-或选自下列基团的化学部分：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、酰氧基、酰基、(C1-C3)烷基-O-C(O)-、(C1-C4)烷基-NH-C(O)-、((C1-C4)烷基)2N-C(O)-、(C1-C6)烷基氨基-、二(C1-C4)烷基氨基-、(C3-C6)环烷基氨基-、酰基氨基-、芳基(C1-C4)烷基氨基-、杂芳基(C1-C4)烷基氨基-、芳基、杂芳基、部分或完全饱和的3-至6-元杂环和部分或完全饱和的3-至8-元碳环，其中所述部分是可选被取代的，或者R4f或R4f’与R4b、R4b’、R4c或R4c’一起构成一条键、亚甲基桥或亚乙基桥；其条件是若R4是式(IA)基团，则(a)R4b、R4b’、R4c、R4c’、R4d、R4d’、R4d”、R4e、R4e’、R4f和R4f’至少有一个不是氢、(C1-C4)烷基或卤素-取代的(C1-C4)烷基；和(b)若X和Z是一条键、-CH2-或-CH2CH2-，R4b、R4b’、R4f 和R4f’是氢，则Y不是氧、硫或-NH-；或者(ii)式(IC)基团其中R5和R6各自独立地是氢或(C1-C4)烷基，R7是(C1-C4)烷基-、卤素-取代的(C1-C4)烷基-、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基-、(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷基-、二(C1-C4)烷基氨基(C1-C4)烷基-或者部分或完全饱和的4-至6-元杂环，所述杂环含有1至2个独立选自氧、硫或氮的杂原子，或者R5和R6或R5和R7一起构成5-或6-元内酯、4-至6-元内酰胺或者4-至6-元部分或完全饱和的杂环，所述杂环含有1至2个独立选自氧、硫或氮的杂原子，其中所述内酯、内酰胺和杂环是可选被取代的；其药学上可接受的盐、所述化合物或所述盐的前体药物或者所述化合物、所述盐或所述前体药物的溶剂化物或水合物。