[发明专利]哌嗪磺酸衍生物作为CCR1拮抗剂用于治疗纤维化、阿尔茨海默病和其它病症的用途

摘要

本发明涉及作为免疫调节剂使用CCR1拮抗剂的方法。具体而言，该方法涉及使用式(I)化合物或其可药用盐：其中X、Y、a、b、c、d、R¹、R²、R³和R⁵如此处所定义。

主权项

1.治疗或预防选自以下的疾病或病症的方法：纤维化、阿尔茨海默病、与瘦蛋白产生相关的病症、与癌症相关的后遗症、癌转移、与炎症部位的细胞因子产生相关的疾病或病症和感染物诱发的炎症导致的组织损伤；其中该方法包括对需要所述治疗或预防的哺乳动物施用药学有效量的式(I)化合物或其可药用的盐和前药：其中：a＝0、1、2、3、4或5；b＝0、1或2；c＝0、1或2；d＝0、1、2、3或4；X为-O-、-S-、-CH₂-、-NR⁶-；Y为(C₆-C₁₀)芳基或(C₂-C₉)杂芳基；每个R¹独立地为H-、HO-、卤素、任选地被1-3个氟原子取代的(C₁-C₈)烷基-、其中烷基任选地被1-3个氟原子取代的(C₁-C₈)烷基-O-、HO-(C₁-C₈)烷基-、NC-、H₂N-、H₂N-(C₁-C₈)烷基-、HO-(C＝O)-、(C₁-C₈)烷基-(C＝O)-、(C₁-C₈)烷基-(C＝O)-(C₁-C₈)烷基-、H₂N-(C＝O)-或H₂N-(C＝O)-(C₁-C₈)烷基-；每个R²和R³独立地为H-、氧、任选地被1-3个氟原子取代的(C₁-C₈)烷基-、(C₁-C₈)烷基-、(C₆-C₁₀)芳基-、(C₆-C₁₀)芳基-(C₁-C₈)烷基-、HO-(C₁-C₈)烷基-、(C₁-C₈)烷基-O-(C₁-C₈)烷基-、H₂N-(C₁-C₈)烷基-、(C₁-C₈)烷基-NH-(C₁-C₈)烷基-、[(C₁-C₈)烷基]₂N-(C₁-C₈)烷基-、(C₂-C₉)杂环基-(C₁-C₈)烷基-、(C₁-C₈)烷基-(C＝O)-NH-(C₁-C₈)烷基-、(C₁-C₈)烷基-O-(C＝O)-NH-(C₁-C₈)烷基-、H₂N-(C＝O)-NH-(C₁-C₈)烷基-、(C₁-C₈)烷基-SO₂-NH-(C₁-C₈)烷基-、(C₂-C₉)杂芳基-(C₁-C₈)烷基-、H₂N-(C＝O)-或H₂N-(C＝O)-(C₁-C₈)烷基-；每个R⁴独立地为H-、HO-、卤素、NC-、HO-(C＝O)-、H₂N-、(C₁-C₈)烷基-NH-、[(C₁-C₈)烷基]₂N-、任选地被1-3个氟原子取代的(C₁-C₈)烷基-、其中烷基任选地被1-3个氟原子取代的(C₁-C₈)烷基-O-、HO-(C₁-C₈)烷基-、(C₁-C₈)烷基-O-(C₁-C₈)烷基-、H₂N-(C₁-C₈)烷基-、(C₁-C₈)烷基-NH-(C₁-C₈)烷基-、[(C₁-C₈)烷基]₂N-(C₁-C₈)烷基-、(C₁-C₈)烷基-(C＝O)-、(C₁-C₈)烷基-(C＝O)-(C₁-C₈)烷基-、(C₆-C₁₀)芳基-、(C₂-C₉)杂芳基-、(C₆-C₁₀)芳氧基-、H₂N-(C＝O)-、H₂N-(C＝O)-(C₁-C₈)烷基-、(C₁-C₈)烷基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₈)烷基-NH-(C＝O)-(C₁-C₈)烷基-、[(C₁-C₈)烷基]₂N-(C＝O)-、[(C₁-C₈)烷基]₂-N-(C＝O)-(C₁-C₈)烷基-、(C₃-C₈)环烷基-、(C₁-C₈)烷基-SO₂-、NC-(C₁-C₈)烷基-、(C₁-C₈)烷基-(C＝O)-NH-、H₂N-(C＝O)-NH-或H₂N-(C＝O)-NH-(C₁-C₈)烷基-；且R⁵为(C₁-C₈)烷基-。