[发明专利]制备氯甲基头孢烯衍生物的改进方法

摘要

本发明提供一种改进的制备式(I)的氯甲基头孢烯衍生物的方法，其中R₁表示羧基保护基团，即，取代的甲基，其可以容易地脱保护，比如叔丁基、二苯甲基、4－甲氧苄基、2－甲氧苄基、2－氯苄基或苄基；R₂表示氢、(C₁－C₄)烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的苯氧基。

主权项

1.一种改进的制备式(I)的氯甲基头孢烯衍生物的方法，其中R₁表示羧基保护基团，即，取代的甲基，其可以容易地脱保护，比如叔丁基、二苯甲基、4-甲氧苄基、2-甲氧苄基、2-氯苄基或苄基；R₂表示氢、(C₁-C₄)烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的苯氧基，所述方法包括以下步骤：(i)使用芳基亚磺酸或(C₁-C₆)烷基亚磺酸的金属盐、碱和溶剂，在25℃-40℃的温度范围内将式(V)的化合物转化为式(VI)的化合物，其中R₈表示取代或未取代的(C₁-C₆)烷基或芳基，其中改进包括在4.0-8.0的pH值范围内加入芳基亚磺酸的金属盐，(ii)在碱和溶剂的存在下，在15℃-40℃的温度范围内，使用氯化剂氯化式(VI)的化合物，得到式(VII)的化合物，其中R₈表示取代或未取代的(C₁-C₆)烷基或芳基，所有其他的符号定义如上，和(vi)在溶剂中，在-60℃到+50℃的温度范围内使用碱将式(VII)的化合物环化，得到式(I)的氯甲基头孢烯衍生物。