[发明专利]新型氨基－取代的二氢嘧啶并[4,5－d]嘧啶酮衍生物、其制备方法及其作为药剂的应用

摘要

本发明描述了通式(I)的化合物、其制备方法、含有它们的药物及其制备方法以及这些化合物作为药物活性剂的应用。所述的化合物表现出作为蛋白激酶抑制剂、特别是src家族酪氨酸激酶抑制剂的活性且由此可以用于治疗由所述酪氨酸激酶介导的疾病。

主权项

1.式I的化合物及其药物上可接受的盐或N-氧化物：其中：R¹表示氢或全部任选被取代的烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基；R²表示卤素、氰基、CF₃；R³独立地为卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、酰氨基、-CONH₂、-SO₂NH₂、-S(O)_m-烷基、-NH-烷基、-N(烷基)₂、-CONH(烷基)、-CON(烷基)₂、-SO₂NH(烷基)、-SO₂N(烷基)₂或全部任选被取代的烷基、烷氧基、烷氧基烷基；R⁴表示氢、烷基、烷氧基、氰基；且A为如下通式的基团：或R⁵为氢、卤素、羟基、氰基、氨基、酰氨基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、-CONH₂、-SO₂NH₂、-S(O)_m-烷基、-NH-烷基、-N(烷基)₂、-CONH(烷基)、-CON(烷基)₂、-SO₂NH(烷基)、-SO₂N(烷基)₂；R⁶、R^6’彼此独立地表示氢、烷基或氧代；R⁷为氢、酰基、烷氧羰基、烷氧基烷基；或任选被羟基、氰基、-S(O)_m-烷基、氨基、-NH-烷基或-N(烷基)₂取代的烷基；R⁸、R^8’彼此独立地表示氢、氧代、烷氧基、烷氧基烷基；或任选被氢、羟基、氰基、吡咯烷-1-基、吗啉代、哌嗪-1-基、4-烷基-哌嗪-1-基、哌啶-1-基、-S(O)_m-烷基或基团NR⁹R^9’取代的烷基，其中R⁹和R^9′独立地为氢、烷基或环烷基；X为氧或S(O)_m；虚线为任选的第二个化学键；n为0、1或2；m为0、1或2；p为0、1或2；条件是当R⁸和R^8’表示氧代基团时，该氧代基团不与S(O)_m基团邻接。