[发明专利]具有抗增殖活性的嘧啶并化合物(Ⅱ)

摘要

公开的是新型的通式(I)的嘧啶并化合物，其中R¹～R⁹如说明书中所定义，这些化合物是酪氨酸激酶Src家族的选择性抑制剂。这些化合物及其药用盐是可用于治疗或控制实体瘤，特别是胸、结肠、肝和胰腺瘤的抗增殖剂。还公开了含这些化合物的药物组合物和用于治疗癌症的用途。

主权项

1、一种通式I的化合物：或其药用盐，其中R¹选自下列基团：H，C_1-10烷基，被选自芳基、环烷基、杂芳基、杂环、NR¹⁰R¹¹、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团取代的C_1-10烷基，其中芳基、环烷基、杂芳基和杂环基可以各自独立地被选自NR¹⁰R¹¹、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团所取代，芳基，被选自低级烷基、NR¹⁰R¹¹、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团取代的芳基，杂芳基，被选自低级烷基、NR¹⁰R¹¹、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团取代的杂芳基，杂环，被选自低级烷基、NR¹⁰R¹¹、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团取代的杂环，C_3-10环烷基，被选自低级烷基、NR¹⁰R¹¹、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团取代的C_3-10环烷基，C_2-10链烯基，被选自NR¹⁰R¹¹、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团取代的C_2-10链烯基，和被选自NR₁₀R₁₁、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团所取代的C_2-10炔基；R²、R³和R⁴独立地选自如下基团：H，NR¹⁰R¹¹，OR¹²，SR¹²，C_1-10烷基，被选自环烷基、杂芳基、杂环、NR¹⁰R¹¹、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团取代的C_1-10烷基；其中环烷基、杂芳基和杂环基可以各自独立地被选自低级烷基、NR¹⁰R¹¹、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团所取代，杂芳基，被选自低级烷基、NR¹⁰R¹¹、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团取代的杂芳基，被选自低级烷基、NR¹⁰R¹¹、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团所取代的杂环，C_3-10环烷基，被选自低级烷基、NR¹⁰R¹¹、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团取代的C_3-10环烷基，C_2-10链烯基，被选自NR¹⁰R¹¹、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团取代的C_2-10链烯基，C_2-10炔基，和被选自NR¹⁰R¹¹、OR¹²、SR¹²、卤素、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SO₂NR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³、CN和NO₂的至多三个基团取代的C_2-10炔基，前提条件是R²、R³或R⁴中至少一个不是H；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸独立地选自H，低级烷基，被羟基或烷氧基取代的低级烷基，NR¹⁵R¹⁶，OH，OR¹⁷，SR¹⁷，卤素，COR¹⁷，CO₂R¹⁷，CONR¹⁷R¹⁸，SO₂NR¹⁷R¹⁸，SOR¹⁷，SO₂R¹⁷，和CN；R⁹选自H，和COR¹⁷；R¹⁰和R¹¹独立地选自H，COR¹³，CO₂R¹³，CONR¹³R¹⁴，SO₂R¹³，SO₂NR¹³R¹⁴，低级烷基，被羟基、烷氧基或NR¹⁵R¹⁶取代的低级烷基，环烷基，被羟基、烷氧基、低级烷基或NR¹⁵R¹⁶取代的环烷基，杂环，和被羟基、烷氧基、低级烷基或NR¹⁵R¹⁶取代的杂环，或者，作为选择，NR¹⁰R¹¹可以形成含3～7个原子的环，该环任选包括一个或多个其他杂原子，且任选被由低级烷基、OR¹²、COR¹³、CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、SOR¹³、SO₂R¹³和SO₂NR¹³R¹⁴中的一个或多个基团组成的基团所取代；R¹²选自H，低级烷基，COR¹³，CONR¹³R¹⁴，被羟基、烷氧基或NR¹⁵R¹⁶取代的C_2-6烷基，环烷基，被羟基、烷氧基、低级烷基或NR¹⁵R¹⁶取代的环烷基，杂环，和被羟基、烷氧基、低级烷基或NR¹⁵R¹⁶取代的杂环；R¹³和R¹⁴独立地选自H，低级烷基，被羟基、烷氧基或NR¹⁵R¹⁶取代的C_2-6烷基，环烷基，被羟基、烷氧基、低级烷基或NR¹⁵R¹⁶取代的环烷基，杂环，和被羟基、烷氧基、低级烷基或NR¹⁵R¹⁶取代的杂环，或者，作为选择，NR¹³R¹⁴可以形成含3～7个原子的环，该环任选包括一个或多个其他杂原子，且任选被由低级烷基、OR¹⁷、COR¹⁷、CO₂R¹⁷、CONR¹⁷R¹⁸、SO₂R¹⁷和SO₂NR¹⁷R¹⁸中的一个或多个基团组成的基团所取代；R¹⁵选自H，低级烷基，COR¹⁷，和CO₂R¹⁷；且R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸独立地选自H，和低级烷基，或者，作为选择，NR¹⁵R¹⁶和NR¹⁷R¹⁸可以各自独立地形成一个含3～7个原子的环，该环任选包括一个或多个其他杂原子；R¹⁹和R²⁰独立地选自H，和低级烷基；且R²¹选自低级烷基，和被羟基、烷氧基或NR¹⁵R¹⁶取代的C_2-6烷基。