[发明专利]治疗炎性疾病的前列腺素D2受体拮抗剂

摘要

本发明公开了由结构式(I)代表的化合物，其中变量如文中定义。本发明还公开了上述化合物在抑制被称为辅助性T细胞2表达的化学引诱剂受体同源分子(“CRTH2”)、G蛋白结合受体方面的应用，从而治疗炎性疾病。

主权项

1.一种抑制受试体CRTH2的方法，其中包括将以下结构式代表的有效用量化合物或者其药用盐给药于受试体：其中环A是任意取代的芳香环；R是-X₁-R¹；R^X是-X₂-R⁴，和R³是任意取代的环脂肪族基团，任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；或者将-N-R^X-R³整体考虑的是，任意取代的非芳香族含氮杂环基团；X是-C(O)-或者-C(R²)₂-；X₁和X₂彼此独立地选取直接连接、S(O)、S(O)₂、C(O)或者C(O)NH；R¹是任意取代的环脂肪族基团，任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；条件是，当X₁是直接连接、SO或者SO₂时，那么R¹不是H；每个R²独立地选取H、-X₄-R⁸或者任意取代的脂肪族基团、任意取代的环脂肪族基团，任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；R⁴是H、-X₆-R¹⁰或者任意取代的脂肪族基团、任意取代的环脂肪族基团，任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；条件是，当X₂是直接连接、SO或者SO₂时，那么R⁴不是H；X₄和X₆可以独立地是带有一个或者多个选自卤素、-OH、＝O、C₁-C₃烷氧基、硝基和氰基的直链或带支链烃基基团；R⁵和R⁶可以独立的是H或者C₁-C₃烷基；R⁸和R¹⁰可以独立的是H、-C(O)OR’或者任意取代的环脂肪族基团、任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；其中，脂肪族基团、环脂肪族基团或者非芳香族杂环基团上的任意取代基可以是一个到三个独立选自卤素、R¹¹、＝O、＝S、＝NNHR^*、＝NN(R^*)₂、＝NNHC(O)R^*、＝NNHCO₂(烷基)、＝NNHSO₂(烷基)和＝NR^*的基团；在芳香族基团的不饱和碳原子上的任意取代基是R¹¹；在芳香族基团氮原子上或者非芳香族含氮杂环基团氮原子上的任意取代基可以是一个到三个独立选自R⁺、N(R⁺)₂、-C(O)R⁺、-CO₂R⁺、-C(O)C(O)R⁺、-C(O)CH₂C(O)R⁺、-SO₂R⁺、-SO₂N(R⁺)₂、-C(＝S)N(R⁺)₂、-C(＝NH)-N(R⁺)₂和-NR⁺SO₂R⁺的基团；R¹¹是独立地选自下列基团的一个到四个取代基：卤素、R⁰、-OH、-OR⁰、-SH、-SR⁰、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、保护性-OH、苯基、[R¹²]-苯基、-O(苯基)、-O-([R¹²]-苯基)、-CH₂(苯基)、-CH₂([R¹²]-苯基)、-CH₂CH₂(苯基)、-CH₂CH₂([R¹²]-苯基)、-NO₂、-CN、-N(R′)₂、-NR′CO₂R⁰、-NR′C(O)R⁰、-NR′NR′C(O)R⁰、-N(R′)C(O)N(R′)₂、-NR′NR′C(O)N(R′)₂、-NR′NR′CO₂R⁰、-C(O)C(O)R⁰、-C(O)CH₂C(O)R′、-CO₂R′、-C(O)R⁰、-C(O)N(R′)₂、-OC(O)N(R′)₂、-S(O)₂R⁰、-SO₂N(R′)₂、-S(O)R′、-NR′SO₂N(R′)₂、-NR′SO₂R⁰、-C(＝S)N(R′)₂、-(CH2)_YN(R′)₂、-C(＝NH)-N(R′)₂、-(CH2)_yC(O)N(R′)₂、-(CH₂)_YNHC(O)R′或者-(CH2)_yNHC(O)CH(V-R′)(R′)；R’是H、R⁰、-CO₂R⁰、SO₂R⁰或者-C(O)R⁰；y是0-6的整数；V是C₁-C₆的烷撑基；每个R^*独立地选取H、脂肪族基团或者由R¹²取代的脂肪族基团；R⁺可以是H、苯基、[R¹²]-苯基、-O(苯基)、-O-([R¹²]-苯基)、-CH₂(苯基)、-CH₂([R¹²]-苯基)、杂芳基、非芳香族杂环基、脂肪族基团、或者由R¹²取代的脂肪族基团；R^O可以是脂肪族基团、环脂肪族基团、芳香族基团、芳烷基基团或者非芳香杂环基团，并且每个基团可以由R¹²任意取代；R¹²是独立地选自下列基团的一个到四个取代基：卤素、C₁-C₆烷基、(卤素)_rC1-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、(卤素)_rC₃-C₈环烷基、-CN、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂F、-OR′、-OR¹³C(O)R′、-C(O)OR′、-C(O)N(R¹⁶)₂、-N(R¹⁶)₂、-NO₂、-NR¹⁶C(O)R′、-NR¹⁶C(O)OR′、-NR¹⁶C(O)N(R¹⁶)₂、-NR¹⁶SO₂R¹⁷、-S(O)_qR¹⁷、-R¹³NR¹⁶C(O)R′、-R¹³C(O)R′、-R¹³NR¹⁶C(O)OR′、四唑基、咪唑基或者恶二唑基；R¹³可以是C₁-C₆烷基或者C₃-C₈环烷基；每个R¹⁶独立地选取R’或者苯基；R¹⁷可以是R¹³或者-CF₃；q是0-2的整数；r是1-3的整数；