[发明专利]具有同时阻滞L－型钙通道和抑制3型磷酸二酯酶活性能力的二氢吡啶化合物

摘要

本发明提供了对PDE－3和L－型钙通道具有抑制活性的化合物。本发明还提供了包含此化合物的药用组合物和使用此化合物治疗心血管疾病、中风、癫痫症、眼睛疾病或偏头痛的方法。

主权项

1、一种式I的化合物或其药学上可接受的等价物、异构体或其异构体的混合物，其中：R¹和R⁴独立为氢、卤代、硝基、氰基、三氟甲基、氨基、-NR⁵R⁶、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈炔基，其中所述烷基、链烯基或炔基的一个或多个-CH₂-基团任选被-O-、-S-、-SO₂-和/或-NR⁵-置换，以及所述烷基、链烯基或炔基任选被一个或多个羰基氧和/或羟基取代；R⁵和R⁶独立为氢、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈炔基，其中所述烷基、链烯基或炔基任选被苯基或取代的苯基取代；R²和R³独立为-COOR⁷、硝基、氰基或三氟甲基；R⁷为C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈炔基，其中所述烷基、链烯基或炔基任选被C₁-C₄烷氧基或-NR⁵R⁶取代；L是直接键、C₁-C₁₂亚烷基、C₂-C₁₂亚链烯基或C₂-C₁₂亚炔基，所述亚烷基、亚链烯基或亚炔基的一个或多个-CH₂-基团任选被-O-、-S-、-SO₂-和/或-NR⁵-置换，以及所述亚烷基、亚链烯基或亚炔基任选被一个或多个羰基氧和/或羟基取代；和X是式A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P或Q的部分并且X通过任何一个R与L连接；以及每一个R独立为直接键、氢、卤代、硝基、氰基、三氟甲基、氨基、-NR⁵R⁶、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、-COOR⁷、C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂链烯基或C₂-C₁₂炔基，其中所述烷基、链烯基或炔基的一个或多个-CH₂-基团任选被-O-、-S-、-SO₂-和/或-NR⁵-置换，以及所述烷基、链烯基或炔基任选被一个或多个羰基氧和/或羟基取代；条件是当X是式A的部分和L是直接键时，则L连接在A的苯环上。