[发明专利]预组织的三环整合酶抑制剂化合物

摘要

本发明公开了根据以下结构的三环化合物，其被保护的中间体，和用于抑制HIV－整合酶的方法。（见式）A¹和A²是形成五，六，或七元环的部分。L是键或将Ar的环原子连接至N上的接头。X是O，S，或取代的氮。Ar是芳基或杂芳基。Q是N，⁺NR，或CR⁴。芳基碳可独立地被除氢之外的取代基取代。这些化合物可包括在任何位置上共价连接的前药部分。

主权项

1.一种具有以下结构的化合物，和其盐，溶剂合物，拆解的对映异构体和纯化的非对映体：其中：A¹和A²独立地选自O，S，NR，C(R²)₂，CR²OR，CR²OC(＝O)R，C(＝O)，C(＝S)，CR²SR，C(＝NR)，C(R²)₂-C(R³)₂，C(R²)＝C(R³)，C(R²)₂-O，NR-C(R³)₂，N＝C(R³)，N＝N，SO₂-NR，C(＝O)C(R³)₂，C(＝O)NR，C(R²)₂-C(R³)₂-C(R³)₂，C(R²)＝C(R³)-C(R³)₂，C(R²)C(＝O)NR，C(R²)C(＝S)NR，C(R²)＝N-C(R³)₂，C(R²)＝N-NR，和N＝C(R³)-NR；Q是N，⁺NR，或CR⁴；是或L选自键，O，S，S-S，S(＝O)，S(＝O)₂，S(＝O)₂NR，NR，N-OR，C₁-C₁₂亚烷基，C₁-C₁₂取代的亚烷基，C₂-C₁₂亚链烯基，C₂-C₁₂取代的亚链烯基，C₂-C₁₂亚炔基，C₂-C₁₂取代的亚炔基，C(＝O)NH，OC(＝O)NH，NHC(＝O)NH，C(＝O)，C(＝O)NH(CH₂)_n，或(CH₂CH₂O)n，其中n可以是1，2，3，4，5，或6；X选自O，S，NH，NR，N-OR，N-NR₂，N-CR₂OR和N-CR₂NR₂；Ar选自C₃-C₁₂碳环，C₃-C₁₂取代的碳环，C₆-C₂₀芳基，C₆-C₂₀取代的芳基，C₂-C₂₀杂芳基，和C₂-C₂₀取代的杂芳基；R¹，R²，R³和R⁴分别独立地选自H，F，Cl，Br，I，OH，-NH₂，-NH₃⁺，-NHR，-NR₂，-NR₃⁺，C₁-C₈烷基卤，羧酸盐/酯，硫酸盐/酯，氨基磺酸盐/酯，磺酸盐/酯，5-7元环磺内酰胺，C₁-C₈烷基磺酸盐/酯，C₁-C₈烷基氨基，4-二烷基氨基吡啶鎓，C₁-C₈烷基羟基，C₁-C₈烷基硫醇，-SO₂R，-SO₂Ar，-SOAr，-SAr，-SO₂NR₂，-SOR，-CO₂R，-C(＝O)NR₂，5-7元环内酰胺，5-7元环内酯，-CN，-N₃，-NO₂，C₁-C₈烷氧基，C₁-C₈三氟烷基，C₁-C₈烷基，C₁-C₈取代的烷基，C₃-C₁₂碳环，C₃-C₁₂取代的碳环，C₆-C₂₀芳基，C₆-C₂₀取代的芳基，C₂-C₂₀杂芳基，和C₂-C₂₀取代的杂芳基，聚亚乙基氧基，膦酸酯，磷酸酯，和前药部分；当一起存在于单个碳上时，两个R²或两个R³可形成螺环；且R独立地选自H，C₁-C₈烷基，C₁-C₈取代的烷基，C₆-C₂₀芳基，C₆-C₂₀取代的芳基，C₂-C₂₀杂芳基，和C₂-C₂₀取代的杂芳基，聚亚乙基氧基，膦酸酯，磷酸酯，和前药部分；R^X2独立地选自H，C₁-C₈烷基，C₁-C₈取代的烷基，C₆-C₂₀芳基，C₆-C₂₀取代的芳基，C₂-C₂₀杂芳基，和C₂-C₂₀取代的杂芳基，聚亚乙基氧基，膦酸酯，磷酸酯，前药，药物可接受的前药，前药部分，保护基团，和膦酸酯前药部分；前提是，当Y＝Z是C＝C(OH)，X是O，A¹是C(＝O)，A²是C(R²)＝C(R³)，且Q是CH时，那么L不是键。