[发明专利]用作11－β－羟基类固醇脱氢酶－1抑制剂的三唑衍生物

摘要

结构式(I)的三唑衍生物是11β－羟基类固醇脱氢酶－1的选择性抑制剂。该化合物用于治疗糖尿病如非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)、高血糖、肥胖症、胰岛素抗性、异常脂血症、高脂血症、高血压，代谢综合症以及与NIDDM相关的其他症状。

主权项

1.结构式I的化合物：或其药学上可接受的盐；其中每个p独立地是0、1或2；每个n独立地是0、1或2；X选自单键、O、S(O)_p、NR⁶、R¹选自芳基羰基，(CH₂)_n-芳基，和(CH₂)_n-杂芳基；其中，芳基和杂芳基未被取代或被1-3个独立地选自R⁵的取代基取代；R²选自氢，C_1-8烷基，C_2-6烯基，和(CH₂)_n-C_3-6环烷基，其中，烷基、烯基和环烷基未被取代或被1-3个独立地选自R⁸和氧代基的取代基取代；每个R⁴独立地选自氢，卤素，羟基，氧代基，C_1-3烷基，和C_1-3烷氧基；R³选自氢，C_1-10烷基，C_2-10烯基，(CH₂)_n-C_3-6环烷基，(CH₂)_n-芳基，和(CH₂)_n-杂芳基，(CH₂)_n-杂环基；其中，芳基、杂芳基和杂环基未被取代或被1-3个独立地选自R⁵的取代基取代；烷基、烯基和环烷基未被取代或被1-5个独立地选自R⁸和氧代基的取代基取代；R⁵和R⁸独立地选自氢，甲酰基，C_1-6烷基，(CH₂)_n-芳基，(CH₂)_n-杂芳基，(CH₂)_n-杂环基，(CH₂)_nC_3-7环烷基，卤素，OR⁷，(CH₂)_nN(R⁷)₂，氰基，(CH₂)_nCO₂R⁷，NO₂，(CH₂)_nNR⁷SO₂R⁶，(CH₂)_nSO₂N(R⁷)₂，(CH₂)_nS(O)_pR⁶，(CH₂)_nSO₂OR⁷，(CH₂)_nNR⁷C(O)N(R⁷)₂，(CH₂)_nC(O)N(R⁷)₂，(CH₂)_nNR⁶C(O)R⁶，(CH₂)_nNR⁶CO₂R⁷，O(CH₂)_nC(O)N(R⁷)₂，CF₃，CH₂CF₃，OCF₃，OCHCF₂，和OCH₂CF₃；其中，芳基、杂芳基、环烷基、和杂环基未被取代或被1-3个独立地选自卤素、羟基、C_1-4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、和C_1-4烷氧基的取代基取代；其中，R⁵和R⁸中的任一亚甲基(CH₂)碳原子未被取代或被1-2个独立地选自卤素、羟基、和C_1-4烷基的基团所取代；或者在同一亚甲基(CH₂)碳原子上的两个取代基与它们连接的碳原子一起形成环丙基；每个R⁶独立地选自C_1-8烷基，(CH₂)_n-芳基，(CH₂)_n-杂芳基，和(CH₂)_nC_3-7环烷基；其中，烷基和环烷基未被取代或被1-5个独立地选自卤素、氧代基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、羟基、氨基的取代基取代；芳基和杂芳基未被取代或被1-3个独立地选自氰基、卤素、羟基、氨基、羧基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-4烷基、和C_1-4烷氧基的取代基取代；或者，两个R⁶基团与它们相连接的原子一起形成5-8元的单或二环系，所述环系任选地含有另外的选自O、S和NC_1-4烷基的杂原子；且每个R⁷是氢或R⁶。