[发明专利]3－苯基取代的吡啶并吲哚酮,其制备和治疗用途

摘要

本发明涉及具有抗癌活性的通式(I)化合物，式中：R₁代表氢原子、(C₁－C₄)烷基或(CH₂)_nOH、(CH₂)_n－O－四氢吡喃－2－基、(CH₂)_nNR′₆R′(CH₂)_nCN、(CH₂)_nCO₂(C₁－C₄)Alk或(CH₂)_nCONR₆R₇基团；R₂代表氢原子或(C₁－C₄)烷基；或者，R₁和R₂一起形成(CH₂)₃基团；R₃代表被羟基、羟甲基、羰基、(C₁－C₄)烷酰基、叠氮基、(C₁－C₄)烷氧羰基、羟基亚氨基甲基、(C₁－C₄)烷基磺酰基、三氟甲基、硫羟基、(C₁－C₄)烷基硫基、氰基或者被(CH₂)_mNR′B>、CONR₆R₈或O(CH₂)_nR₉基团单取代的苯基；被2至5个相同或不同的取代基或者被(CH₂)_mNR′B>、CONR₆R₈或O(CH₂)_nR₉基团取代的苯基，所述取代基选自卤素原子、(C₁－C₄)烷基、三氟甲基、羟基、羟甲基、(C₁－C₄)烷氧基、羰基、(C₁－C₄)烷酰基、叠氮基、(C₁－C₄)烷氧羰基、羟基亚氨基甲基、硫羟基、(C₁－C₄)烷基硫基、(C₁－C₄)烷基磺酰基、苯基、氰基；或者R₃代表未取代或苯基被卤素原子取代的苯并间二氧杂环戊烯基；R₄和R₅相同或不同，各自独立地代表氢原子或卤素原子或羟基、(C₁－C₄)烷基、三氟甲基、苯基、氰基、(C₁－C₄)烷氧基、(C₁－C₄)烷氧羰基、(C₁－C₄)烷基磺酰基或者O－(CH₂) _nUB>7或(CH₂)_nNR₆R₇基团。

主权项

1.下式(I)所示化合物，式中：-R₁代表氢原子、(C₁-C₄)烷基或(CH₂)_nOH、(CH₂)_n-O-四氢吡喃-2-基、(CH₂)_nNR′₆R′₇、(CH₂)_nCN、(CH₂)_nCO₂(C₁-C₄)Alk或(CH₂)_nCONR₆R₇基团；-R₂代表氢原子或(C₁-C₄)烷基；-或者R₁和R₂一起形成(CH₂)₃基团；-R₃代表被羟基、羟甲基、羧基、(C₁-C₄)烷酰基，叠氮基、(C₁-C₄)烷氧羰基、羟基亚氨基甲基、(C₁-C₄)烷基磺酰基、三氟甲基、硫羟基、(C₁-C₄)烷基硫基、氰基或者被(CH₂)_mNR′₇R₁₀、CONR₆R₈或O(CH₂)_nR₉基团单取代的苯基；被2至5个相同或不同的取代基或者被(CH₂)_mNR′₇R₁₀、CONR₆R₈或O(CH₂)_nR₉基团取代的苯基，所述取代基选自卤素原子、(C₁-C₄)烷基、三氟甲基、羟基、羟甲基、(C₁-C₄)烷氧基、羰基、(C₁-C₄)烷酰基、叠氮基、(C₁-C₄)烷氧羰基、羟基亚氨基甲基、硫羟基、(C₁-C₄)烷基硫基、(C₁-C₄)烷基磺酰基或苯基或氰基；或者R₃代表未取代或苯基被卤素原子取代的苯并间二氧杂环戊烯基；-R₄和R₅相同或不同，各自独立地代表氢原子或卤素原子或羟基、(C₁-C₄)烷基、三氟甲基、苯基、氰基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)烷氧羰基、(C₁-C₄)烷基磺酰基或者O-(CH₂)_nNR₆R₇或(CH₂)_nNR₆R₇基团；-R₆代表氢或(C₁-C₄)烷基；-R₇代表氢或(C₁-C₄)烷基；-或者R₆和R₇与它们所连接的氮原子一起形成一杂环基团，所述杂环基团选自哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或者4-甲基哌嗪-1-基；-R’₆代表氢或(C₁-C₄)烷基；-R’₇代表氢或(C₁-C₄)烷基；-或者R’₆和R’₇与它们所连接的氮原子一起形成一杂环基团，所述杂环基团选自吗啉基或吡咯烷基；-R₈代表氢、(C₁-C₄)烷基或-(CH₂)_nNR₆R₇基团；-或者R₆和R₈与它们所连接的氮原子一起形成一杂环基团，所述杂环基团选自哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或4-甲基哌嗪-1-基；-R₆代表苯基或氨基、吗啉-4-基、氰基或(C₁-C₄)烷氧羰基；-R₁₀代表R’₆或者苯基、吡啶基或嘧啶基或(CH₂)_nNR’₆R’₇基团；-或者R’₇和R₁₀与它们所连接的氮原子一起形成一杂环基团，所述杂环基团选自哌嗪基或4-甲基哌嗪-2-基；-n代表1、2或3；-m代表0或1；-Alk代表烷基；以碱的形式或酸加成盐的形式，也可以是水合物或溶剂化物的形式。