[发明专利]吡啶并吡咯里嗪和吡啶并吲嗪衍生物

摘要

吡啶并吡咯里嗪和吡啶并吲嗪衍生物是前列腺素受体拮抗剂，它们适用于治疗前列腺素介导的过敏性鼻炎、鼻充血和哮喘等疾病。

主权项

1.一种具有下式I的化合物及其药学上可接受的盐和水合物，其中：A选自任选被1-4个卤原子、O(CH₂)_1-2和S(CH₂)_1-2取代的C_1-3烷基；Ar为各自任选被1-4个独立选自Rg的基团取代的芳基或杂芳基；Q选自：(1)COOH，(2)CONR^aR^b，(3)C(O)NHSO₂R^c，(4)SO₂NHR^a，(5)SO₃H，(6)PO₃H₂，和(7)四唑基；X¹、X²、X³或X⁴之一为氮原子，其余的独立选自CH和C-Rg；Y¹选自-(CR^dR^e)_a-X-(CR^dR^e)_b-、亚苯基、C_3-6环烷叉基和C_3-6亚环烷基，其中a和b为0-1的整数，以使a和b的和等于0、1或2，X为化学键、O、S、NR^a、C(O)、CH(OR^a)、OC(O)、C(O)O、C(O)NR^a、OC(O)NR^a、NR^aC(O)、CR^d＝CR^e或C≡C；Y²选自(CR^dR^e)_m和CR^d＝CR^e；R¹选自H、CN、OR^a、S(O)_nC_1-6烷基和任选被1-6个独立选自卤素、OR^a和S(O)_nC_1-6烷基的基团取代的C_1-6烷基；R²选自H和任选被1-6个卤素取代的C_1-6烷基；或R¹和R²一起表示氧代基；或R¹和R²结合在一起形成3元环或4元环，该环含有0个或1个选自NR^f、S、和O的杂原子并且任选被1个或2个选自F、CF₃和CH₃的基团取代；R³选自H和任选被1-6个独立选自OR^a和卤素的基团取代的C_1-6烷基；R³和R^b独立选自H、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、Cy和CyC_1-10烷基，其中所述烷基、烯基、炔基和Cy任选被1-6个独立选自以下的取代基取代：卤素、氨基、羧基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、芳基、杂芳基、芳基C_1-4烷基、羟基、CF₃、OC(O)C_1-4烷基、OC(O)NRⁱR^j和芳氧基；或者R^a和R^b与连接它们的原子一起形成含有0-2个独立选自氧、硫和N-R^f等额外杂原子的4-7元杂环；R^c选自任选被1-6个卤素、芳基和杂芳基取代的C_1-6烷基，其中所述芳基和杂芳基任选被1-3个选自卤素、OC_1-6烷基、O-卤代C_1-6烷基、C_1-6烷基和卤代C_1-6烷基的基团取代；R^d和R^e独立地为H、卤素、芳基、杂芳基、C_1-6烷基或卤代C_1-6烷基；R^f选自H、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、Cy、C(O)C_1-6烷基、C(O)卤代C_1-6烷基和C(O)-Cy；Rg选自：(1)卤素，(2)CN，(3)任选被1-8个独立选自芳基、杂芳基、卤素、NR^aR^b、C(O)R^a、C(OR^a)R^aR^b、SR^a和OR^a的基团取代的C_1-6烷基，其中芳基、杂芳基和烷基各自任选被1-6个独立选自卤素、CF₃和COOH的基团取代，(4)任选被1-6个独立选自卤素和OR^a的基团取代的C_2-6烯基，(5)Cy，(6)C(O)R^a，(7)C(O)OR^a，(8)CONR^aR^b，(9)OCONR^aR^b，(10)OC_1-6烷基，其中烷基任选被1-6个选自卤素、芳基、杂芳基、OH和OC(O)R^a的取代基取代，(11)O-Cy，(12)S(O)_nC_1-6烷基，其中烷基任选被1-6个选自卤素、芳基、杂芳基、OH、和OC(O)R^a的取代基取代，(13)S(O)_n-Cy，(14)-NR^aS(O)_nR^b，(15)-NR^aR^b，(16)-N^RaC(O)R^b，(17)-NR^aC(O)OR^b，(18)-NR^aC(O)NR^aR^b，(19)S(O)_nNR^aR^b，(20)NO₂，(21)C_5-8环烯基，其中Cy任选被1-8个独立选自卤素、C(O)R^a、OR^a、C_1-3烷基、芳基、杂芳基和CF₃的基团取代；Rⁱ和R^j独立选自H、C_1-10烷基、Cy和Cy-C_1-10烷基；或Rⁱ和R^j与连接它们的氮原子一起形成含有0-2个独立选自O、S和N-R^f的额外杂原子的5-7元环；Cy选自杂环基、芳基和杂芳基；m为1、2或3；且n为0、1或2。