[发明专利]用α7受体结合类胆碱激动剂抑制炎症无效

专利信息
申请号: 200380108261.5 申请日: 2003-12-05
公开(公告)号: CN1735414A 公开(公告)日: 2006-02-15
发明(设计)人: 凯文·J·翠西;王红 申请(专利权)人: 北岸长岛犹太人研究学院
主分类号: A61K31/444 分类号: A61K31/444;A61K31/454;A61P1/00;A61P9/00;A61P11/00;A61P15/00;A61P29/00;A61P31/00;A61P33/00;A61P37/00;A61P43/00
代理公司: 永新专利商标代理有限公司 代理人: 过晓东
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要: 提供了一种抑制巨噬细胞释放促炎性因子的方法。所述方法包括用足量的能减少巨噬细胞释放的促炎性因子的量的类胆碱激动剂处理巨噬细胞。其中所述类胆碱激动剂对α7烟碱酸受体是选择性的。还提供了一种在受试体中抑制炎性细胞因子级联的方法。所述方法包括用足量的能抑制炎性细胞因子级联的类胆碱激动剂治疗受试体,其中所述类胆碱激动剂对α7烟碱酸受体是选择性的。还提供了确定一种化合物是否是能与α7烟碱酸受体反应的类胆碱激动剂的方法。所述方法包括确定所述化合物是否能抑制哺乳动物细胞释放促炎性细胞因子。此外,还提供了确定一种化合物是否是能与α7烟碱酸受体反应的类胆碱拮抗剂的方法。所述方法包括确定所述化合物是否能降低类胆碱激动剂的抑制哺乳动物细胞释放促炎性细胞因子的能力。还提供了能抑制哺乳动物巨噬细胞在所述巨噬细胞暴露于类胆碱激动剂的时候其中脂多糖诱导的TNF释放的减少的寡核苷酸或其模拟物。所述寡核苷酸或其模拟物基本上由大于5个核苷酸长的与α7受体mRNA互补的序列组成。此外,提供了抑制哺乳动物巨噬细胞在所述巨噬细胞暴露于类胆碱激动剂的时候其中TNF释放的减少的方法。所述方法包括用上述的寡核苷酸和模拟物处理巨噬细胞。
搜索关键词: 受体 结合 胆碱 激动剂 抑制 炎症
【主权项】:
1.一种治疗患有由促炎性细胞因子的释放介导的疾病的受试体的方法,包括用足量的能减少巨噬细胞中促炎性细胞因子释放的量的对α7烟碱受体选择性的类胆碱激动剂治疗受试体其中所述疾病选自阑尾炎,消化器官,胃和十二指肠溃疡,腹膜炎,胰腺炎,会厌炎,弛缓不能,胆管炎,胆囊炎,肝炎,惠普尔病,哮喘,变态反应,过敏性休克,免疫复合体疾病,器官缺血,再灌注损伤,器官坏死,花粉热,脓毒症,败血病,内毒素性休克,恶病体质,高烧,嗜伊红细胞肉芽肿,肉芽肿病,肉样瘤,脓毒性流产,附睾炎,阴道炎,前列腺炎,尿道炎,支气管炎,肺气肿,鼻炎,囊肿性纤维化,局限性肺炎,黑肺病(pneumoultramicroscopicsilicovolcanoconiosis),alvealitis,细支气管炎,咽炎,胸膜炎,窦炎,流行性感冒,呼吸道合胞病毒,疱疹感染,HIV感染,乙型肝炎病毒感染,丙型肝炎病毒感染,散播菌血症,登革热,念珠菌病,疟疾,丝虫病,阿米巴病,水泡囊,烧伤,血管炎,angiitis,心内膜炎,动脉炎,动脉硬化症,血栓性静脉炎,心包炎,心肌炎,心肌缺血,动脉周炎,风湿热,乳靡泄,充血性心力衰竭,成人呼吸窘迫综合症,阻塞性肺病,脑膜炎,脑炎,神经炎,神经痛,脊髓损伤,瘫痪,葡萄膜炎,关节炎,关节痛,骨髓炎,筋膜炎,佩吉特式病,痛风,牙周疾病,风湿性关节炎,滑膜炎,重症肌无力,甲状腺炎,系统性红斑狼疮,古德帕斯丘综合征,白塞氏综合症,同种异体移植物排斥,移植物抗宿主症,僵直性脊椎炎,Berger病,僵直性脊椎炎,Berger病,瑞特综合症和何杰金氏病。
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