[发明专利]制备5－羟基－3－氧－己酸衍生物的新方法

摘要

本发明涉及一种制备光学活性5－羟基－3－氧－己酸衍生物或其互变异构体的新方法，所述5－羟基－3－氧－己酸衍生物或其互变异构体可用作制备抑制素，如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的中间体。(S)－4－卤代－3－羟基丁腈与卤代乙酸的布勒斯反应被用作提供所述产品的主要反应，其能使副产物形成最小化，并具有优良的产率。

主权项

1.一种制备式(1)化合物或其互变异构体的方法其中，R代表氢，饱和-C₁-C₄-烷基，或不饱和-C₂-C₄-烷基，以及X代表卤素，该方法包括以下步骤：1)下式(2)的(S)-4-卤代-3-羟基丁腈衍生物其中X如上所定义，并且P代表氢或羟基保护基团，与下式(3)所示的α-卤代乙酸或α-卤代乙酸酯化合物反应：                      YCH₂CO₂R(3)其中，R如上所定义，并且Y代表Br或I，该反应在有机溶剂中于被有机酸或其衍生物激活的锌金属存在下进行，并且2)在酸水溶液存在下，步骤1)的产物被水解。