[发明专利]4－氧代－1－(3－取代苯基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－甲酰胺磷酸二酯酶－4抑制剂

摘要

由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐为磷酸二酯酶4抑制剂，适用于治疗哮喘和炎症并适用于增强认知。

主权项

1.一种由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：Ar为苯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、噻吩基、吡啶酮基、噁唑基、噁二唑基、噻二唑基或咪唑基；或当Ar为杂芳基时为其氧化物；Y为-COOR⁴、-C_1-6烷基(C_1-4烷基)_n-COOR⁴、-C_3-4环烷基(C_1-4烷基)_m-COOR⁴，其中-C_1-6烷基和C_3-4环烷基任选被卤素、烷氧基、羟基或腈基取代，且(C_1-4烷基)取代基任选连接形成C_3-4环烷基；其中n为0、1、2、3或4，m为0、1或2；R和R⁴各自独立选自H和-C_1-6烷基；R¹为H，或任选被1-3个以下取代基独立取代的-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基、-C_1-6烷氧基、-C_2-6烯基、-C_3-6炔基、杂芳基或杂环基：卤代C_1-6烷基、-C_1-6烷基、-C_1-6烷氧基、OH、氨基、-(C_0-6烷基)-SO_p-(C_1-6烷基)、硝基、CN、＝N-O-C_1-6烷基、-O-N＝C_1-6烷基或卤素，其中p为0、1或2，或者R¹为被苯基取代的C_3-6环烷基；R²为H、卤素、-CN、-NO₂、-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基、-O-C_3-6环烷基、O-C_1-6烷基、O-C_3-6环烷基-C_1-6烷基(C_3-6环烷基)(C_3-6环烷基)、-C_1-6烷氧基、苯基、杂芳基、杂环基、氨基、-C(O)-C_1-6烷基、-C(O)-O-C_1-6烷基、-C_1-6烷基(＝N-OH)、-C(N＝NOH)C_1-6烷基、-C_0-6烷基(氧基)C_1-6烷基-苯基、-SO_kNH(C_0-6烷基)或-(C_0-6烷基)-SO_k-(C_1-6烷基)，其中苯基、杂芳基或杂环基任选被以下基团取代：卤素、-C_1-6烷基、-C_1-6烷氧基、羟基、氨基或-C(O)-O-C_1-6烷基，并且其中烷基或环烷基任选被1-6个独立选择的卤素或-OH取代，并且其中k为0、1或2；R³选自H、卤素、CN、-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基、硝基、-C(O)-C_1-6烷基、-C(O)-O-C_0-6烷基、-SO_n′NH(C_0-6烷基)或-(C_0-6烷基)-SO_n′-(C_1-6烷基)、O-C_1-6烷基、O-C_3-6环烷基，其中n′为0、1或2，并且其中烷基和环烷基任选被1-6个独立选择的卤素或OH取代。