[发明专利]大麻素受体配体

摘要

本发明公开了具有结构式(I)的化合物或其药物可接受的盐或溶剂合物，其中：R¹，R²，L¹，L²，M¹，M²，n，p，q，A，D，X，Y和Z如说明书所述；其药物组合物，制造所述药物组合物的方法；及其使用方法。

主权项

1.一种表示为结构式(1)的化合物：或其药物可接受的盐或溶剂合物，其中：R¹选自氢，取代的或未取代的烷基，-CF₃，取代的或未取代的烷氧基，-N(R³)₂，取代的或未取代的环烷基，取代的或未取代的杂环烷基，取代的或未取代的芳基，和取代的或未取代的杂芳基，其中术语″取代的″是指被(X)_t取代基取代；R²选自氢，取代的或未取代的烷基，-CF₃，取代的或未取代的烷氧基，-N(R³)₂，取代的或未取代的环烷基，取代的或未取代的杂环烷基，取代的或未取代的芳基，和取代的或未取代的杂芳基，其中术语″取代的″是指被(X)_t取代基取代；或R¹和R²与Z，N和Y一起形成4-8元取代的或未取代的杂环烷基部分，其中术语″取代的″是指被(X)_t取代基取代；每个R³可相同或不同，独立地选自氢，取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的环烷基，取代的或未取代的杂环烷基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的芳基烷基，取代的或未取代的杂芳基，和取代的或未取代的杂芳基烷基，其中术语″取代的″是指被(X)_t取代基取代；每个X，如果存在，独立地选自烷基，链烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，氨基烷基-，-NR⁴R⁵，卤素，-CF₃，-OCF₂H，-OCF_3’-，或6，-C(O)R⁶，-C₉O)OR⁶，-NR⁶C(O)R⁷，-NR⁶C(O)OR⁷，-C(O)NR⁴R⁵，-NOR²-，-CN，-S(O)₂R⁶，-S(O)₂NR⁴R⁵和-NR⁴S(O)₂R⁵；R⁴和R⁵可相同或不同，分别独立地选自H或烷基，或R⁴和R⁵与它们分别所连接的N一起形成视需要具有选自N，O和S的附加杂原子的4-至8-元杂环烷基部分，其中附加N杂原子，如果存在，或杂环烷基部分的任何环碳原子可被H或烷基取代；R⁶和R⁷可相同或不同，分别独立地选自H或烷基；L¹选自C(R²)₂-，-OC(O)-，-C(O)-，-C(O)O-，-(CH(OR²))-，-S(O)₂-，-S(O)-，-S-，-O-，-N(R²)-，-C(O)NH-，-NHC(O)-，-CF²-和-C(＝N-OR²)-；L²选自共价键，-C(R²)₂-，-C(＝N-OR²)-，-S(O)₂-，-S(O)-，-S-，-C(O)-，-O-，-N(R²)，-C(O)NH-，-NHC(O)-，-OC(O)-，-C(O)O-，-(CH(OR²))-和-CF₂-；M¹是芳基，杂芳基，环烷基或杂环烷基部分，其中所述芳基，杂芳基，环烷基或杂环烷基部分被D取代(如果p≥1)；M²是烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基部分，其中所述烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基部分被A取代，如果q是＞1；m是1-3；n是0-3，其中如果n＞1，每个X可相同或不同和被独立地选择；p是0-4；q是0-5；t是0-6，其中如果t＞1，每个X可相同或不同和被独立地选择；v是1-3；A是M²上的可有可无的取代基，每个A独立地选自Br，-Cl，-F，-CF₃，-OH，-OCF₂H，-OCF₃，烷氧基，取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的环烷基，-O-取代的或未取代的环烷基，取代的或未取代的杂环烷基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的杂芳基，-CN，-NO₂，-C(O)OR⁴，-C(O)NR⁴R⁵，-NR⁴C(O)R⁵，-NR⁴R，和-S(O)₂R，其中术语″取代的″是指被(X)_t取代和，其中如果q＞1，每个A可相同或不同；D是M¹上的可有可无的取代基，每个D独立地选自Br，-Cl，-F，-CF₃，-OH，-OCF₂H，-OCF₃，烷氧基，取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的环烷基，-O-取代的或未取代的环烷基，取代的或未取代的杂环烷基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的杂芳基，-CN，-NO₂，-C(O)OR⁴，-C(O)NR⁴R⁵，-NR⁴C(O)R⁵，-NR⁴R⁵，和-S(O)₂R，其中术语″取代的″是指被(X)n取代和，其中如果p＞1，每个D可相同或不同；Y选自共价键，-(CR⁶R⁷)_m-，-S(O)₂-，和-C(O)-；和Z选自共价键，-(CR⁶R⁷)_v-，-S(O)_0-2-，和-C(O)-，同时满足以下条件：如果L²是共价键，M²直接键接至M¹上；如果Y是共价键，R¹直接键接至-N-Z-R²的氮原子上；和如果Z是共价键，R直接键接至-N-Y-R¹的氮原子上。