[发明专利]靶向肿瘤和内皮细胞的肽,其组合物和用途

摘要

本发明一般地涉及靶向肿瘤和内皮细胞并具有抗肿瘤、抗血管生成和抗转移活性的Ac－PHSCN－NH2的肽类似物，制造这些肽的方法，其组合物和利用这些肽和其药物组合物来治疗、预防和检测以肿瘤生长、转移和血管生成为特征的疾病的方法。该肽类似物可充当，特别地，放射活性的载体、PET活性化合物、毒素、荧光分子和PEG分子。

主权项

1.式(1)的化合物：或其药学上可接受的盐，溶剂化物，水合物或N-氧化物，其中：j和k独立地是0或1；p和q独立地是0和100之间且包括0和100的整数；r和s独立地是0或1；R¹是酰基、取代的酰基、酰基螯合物、烃基、取代的烃基、环烃基、取代的环烃基、亚氨基或取代的亚氨基；R²是C₁-C₆烃基，其有至少一个氢原子被取代基取代，所述取代基选自-NR⁶R⁷、-OR⁸、-CO₂R⁹、-S(O)_zR¹⁰、-P(OR¹¹)OR¹²、芳基和取代的芳基；R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²独立地选自氢、酰基、取代的酰基、酰基螯合物、烃基、取代的烃基、环烃基、取代的环烃基、亚氨基和取代的亚氨基；X¹是-NH(C＝C)_gCO-、-NH(CH₂)_hCO-或-NHCH(CH₃)CO-；g和h独立地是1、2、3、4、5或6X₂是或X₃是X₄是或l是1到4的整数；X₅是或；R¹³是氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、芳烃基、取代的芳烃基、芳基、取代的芳基或-S(O)_xR¹⁴；n是从1到5的整数；R¹⁴是烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、芳烃基、取代的芳烃基、芳基或取代的芳基；y和x独立地是0、1或2；X₆是m是1、2、3或4中的整数；X₇是-NH(C＝C)_dCO-、-NH(CH₂)_eCO-或-NHCH(CH₃)CO-；d和e独立地是1、2、3、4、5或6；R³是C₁-C₆烃基，其有至少一个氢原子被取代基取代，所述取代基选自-NR¹⁵R¹⁶、-OR¹⁷、-CO₂R¹⁸、-S(O)_nR¹⁹、-P(OR²⁰)OR²¹、芳基和取代的芳基；R⁴和R⁵独立地是氢、烃基或取代的烃基；和R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰和R²¹独立地选自氢、酰基、取代的酰基、酰基螯合物、烃基、取代的烃基、环烃基、取代的环烃基、亚氨基和取代的亚氨基；附带条件为当R⁴和R⁵是氢以及r和s是0时R¹不是乙酰基。