[发明专利]2′－支链核苷的制备方法

摘要

本发明提供制备β－D和β－L 2’－C－甲基－核苷和2’－C－甲基－3’－O－酯核苷的改进方法。

主权项

1.制备3′-O-氨基酸酯核苷的方法，包括以下步骤：(a)使任选保护的、任选取代的呋喃核糖与未保护的核苷碱基和甲硅烷化试剂在路易斯酸存在下偶联，形成任选保护的核苷；(b)如需要，任选使步骤(a)中的保护的核苷与脱保护试剂反应，提供未保护的核苷；(c)如果核苷有胺基，任选使保护的或未保护的核苷的胺基与胺保护试剂反应；(d)任选使保护的或未保护的核苷与甲硅烷化试剂反应，得到5′-O-甲硅烷基保护的核苷；(e)任选使保护的或未保护的核苷与保护的氨基酸衍生物在一种或多种偶联剂下反应，形成保护的3′-O-氨基酸酯；(f)如果需要，任选使步骤(e)中的产物与从5′-C除去甲硅烷基保护基和从核苷胺除去甲脒保护基的试剂反应；和(g)任选使步骤(f)中的产物与从3′-O-氨基酸酯除去保护基的试剂反应，产生取代的或未取代的3′-O-酯-取代的核苷。