[发明专利]取代酰胺化合物

摘要

结构式(I)的新化合物为大麻素－1(CB1)受体的拮抗剂和/或反激动剂，可用于治疗、预防和抑制由CB1受体介导的疾病。本发明化合物作为中枢作用药物可用于治疗精神病、记忆缺失、认知障碍、偏头痛、神经病、神经炎性疾病(包括多发性硬化、格－巴综合征和病毒性脑炎的炎性后遗症)、脑血管意外和头部创伤、焦虑症、紧张状态、癫痫、帕金森病、运动障碍和精神分裂症。该化合物也用于治疗物质滥用性疾病，治疗肥胖症或进食障碍疾病，和治疗哮喘、便秘、慢性小肠假性梗阻和肝硬化。

主权项

1.一种结构式I化合物或其药学上可接受的盐：其中：R¹选自：(1)芳基，(2)芳基-C_1-4烷基，(3)杂芳基，(4)杂芳基-C_1-4烷基，其中各烷基任选被1-4个独立选自R^a的取代基取代，且各芳基和杂芳基任选被1-4个独立选自R^b的取代基取代；R²选自：(1)C_1-10烷基，(2)C_3-10环烷基-C_1-4烷基，(3)杂环烷基，(4)杂环烷基-C_1-4烷基，(5)芳基，(6)芳基-C_1-4烷基，(7)杂芳基，和(8)杂芳基-C_1-4烷基，其中各烷基任选被1-4个独立选自R^a的取代基取代，且各环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被1-4个独立选自R^b的取代基取代；R³选自：(1)氢，和(2)C_1-4烷基，其中各烷基任选被1-4个独立选自R^a的取代基取代；R⁴选自：(1)氢，和(2)C_1-4烷基，其中各烷基任选被1-4个独立选自R^a的取代基取代；R⁵选自：(1)C_1-10烷基，(2)C_2-10烯基，(3)C_3-10环烷基，(4)C_3-10环烷基-C_1-10烷基，(5)杂环烷基-C_1-10烷基，(6)芳基-C_1-10烷基，(7)二芳基-C_1-10烷基，(8)芳基-C_2-10烯基，(9)杂芳基-C_1-10烷基，(10)-OR^d，(11)-S(O)_mR^d，和(12)-NR^cR^d，其中烷基、烯基、环烷基和杂环烷基任选被1-4个独立选自R^a的取代基取代，且环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被1-4个独立选自R^b的取代基取代，条件是R⁵不为-CH＝CH-COOH；R⁶选自：(1)C_1-4烷基，(2)C_2-4烯基，(3)C_2-4炔基，(4)-OR^d，(5)卤素，(6)-CN，和(7)-NR^cR^d，其中烷基、烯基和炔基任选被1-4个独立选自R^a的取代基取代；各R^a独立选自：(1)-OR^d，(2)-NR^cS(O)_mR^d，(3)卤素，(4)-S(O)_mR^d，(5)-S(O)_mNR^cR^d，(6)-NR^cR^d，(7)-C(O)R^d，(8)-CO₂R^d，(9)-CN，(10)-C(O)NR^cR^d，(11)-NR^cC(O)R^d，(12)-NR^cC(O)OR^d，(13)-NR^cC(O)NR^cR^d，(14)-CF₃，(15)-OCF₃，和(16)杂环烷基；各R^b独立选自：(1)R^a，(2)C_1-10烷基，(3)氧代基，(4)芳基，(5)芳基C_1-4烷基，(6)杂芳基，和(7)杂芳基C_1-4烷基；R^c和R^d独立选自：(1)氢，(2)C_1-10烷基，(3)C_2-10烯基，(4)环烷基，(5)环烷基-C_1-10烷基，(6)杂环烷基，(7)杂环烷基-C_1-10烷基，(8)芳基，(9)杂芳基，(10)芳基-C_1-10烷基，和(11)杂芳基-C_1-10烷基，或R^c和R^d与它们连接的原子一起形成4-7元杂环，该杂环含0-2个独立选自氧、硫和N-Rg的其他杂原子，各R^c和R^d可未取代或被1-3个选自R^h的取代基取代；各Rg独立选自：C_1-10烷基和-C(O)R^c；各R^h独立选自：(1)卤素，(2)C_1-10烷基，(3)-OC_1-4烷基，(4)-S(O)_mC_1-4烷基，(5)-CN，(6)-CF₃，和(7)-OCF₃；且m选自0、1和2。