[发明专利]肿瘤迁移抑制素衍生物及其用途

摘要

本发明提供一种血中稳定性优异、并具有癌转移抑制作用或癌增殖抑制作用的用下面通式表示的肿瘤迁移抑制素衍生物(I)或其盐。如上式[式中，Z¹、Z³、Z⁵和Z⁷表示H或C_1－3的烷基，Z²、Z⁴、Z⁶和Z⁸表示H、O或S；R¹表示H、氨甲酰基等；R²表示H、环状的C_1－10的烷基等；R³表示含有碱基的C_1－8烷基等；R⁴表示C_6－12芳香族烃环基等；X为－NHCH(Q1)YQ2C(＝Z9)－(式中，Q1为C_6－12的芳香族烃环基等；Q2为CH₂等；Y表示CONH等；Z9为H等)；P表示从特定氨基酸序列的第1～48个氨基酸序列的C末端侧任意的连续或不连续地结合的氨基酸残基]。

主权项

1.下式所示的肿瘤迁移抑制素衍生物(I)(但是，除去由序列号1所示氨基酸序列中第1～54个、第2～54个、第3～54个、第4～54个、第5～54个、第6～54个、第7～54个、第8～54个、第9～54个、第10～54个、第11～54个、第12～54个、第13～54个、第14～54个、第15～54个、第16～54个、第17～54个、第18～54个、第19～54个、第20～54个、第21～54个、第22～54个、第23～54个、第24～54个、第25～54个、第26～54个、第27～54个、第28～54个、第29～54个、第30～54个、第31～54个、第32～54个、第33～54个、第34～54个、第35～54个、第36～54个、第37～54个、第38～54个、第39～54个、第40～54个、第41～54个、第42～54个、第43～54个、第44～54个、第45～54个、第46～54个、第47～54个、第48～54个或第49～54个氨基酸的氨基酸序列所组成的肽)或其盐，式[式中，Z¹、Z³、Z⁵、Z⁷分别表示氢原子或C_1-3的烷基，Z²、Z⁴、Z⁶、Z⁸分别表示氢原子、O或S；R¹表示(1)氢原子，或(2)可以被以下基团取代的C_1-8烷基，所述基团选自可被取代的氨基甲酰基、可被取代的羟基以及可被取代的芳环基；R²表示(1)氢原子，或(2)环状或链状的C_1-10的烷基，或(3)包含环烷基和链烷基的C_1-10的烷基；R³表示(1)具有可以被取代的碱基，并可以具有其它取代基的C_1-8的烷基，(2)具有可以被取代的碱基，并可以具有其它取代基的芳烷基，(3)具有含可被取代碱基的碳原子数7或7以下的非芳香族环烃基，并可以具有其它取代基的C_1-4的烷基，或(4)具有含可被取代碱基的碳原子数7或7以下的非芳香族杂环基团，并可以具有其它取代基的C_1-4的烷基；R⁴表示可以被选自下面(1)～(6)的取代基取代的C_1-4的烷基，(1)可以被取代的C_6-12的芳烃基，(2)可以被取代的5～14元芳香族杂环基团，其含有1～7个碳原子和选自氮原子、氧原子以及硫原子的杂原子，(3)可以被取代的C_8-14的芳香族稠环基团，(4)可以被取代的5～14元芳香族稠杂环基团，其含有3～11个碳原子和选自氮原子、氧原子以及硫原子的杂原子，(5)碳原子数7或7以下的可以被取代的非芳香族环烃基，以及(6)碳原子数7或7以下的可以被取代的非芳香族杂环基团；X为式-NHCH(Q¹)YQ²C(＝Z⁹)-表示的基团，(式中，Q¹表示可以被选自下面(1)～(6)的取代基取代的C_1-4的烷基：(1)可以被取代的C_6-12的芳烃基、(2)可以被取代的5～14元芳香族杂环基团，其含有1～7个碳原子以及选自氮原子、氧原子以及硫原子的杂原子，(3)可以被取代的C_8-14的芳香族稠环基团、(4)可以被取代的5～14元芳香族稠杂环基团，其含有3～11个碳原子以及选自氮原子、氧原子以及硫原子的杂原子，(5)碳原子数7或7以下的可以被取代的非芳香族环烃基，以及(6)碳原子数7或7以下的可以被取代的非芳香族杂环基团；Q²表示(1)可以被C_1-4的烷基取代的CH₂，所述C_1-4的烷基是可以被选自氨基甲酰基以及羟基的取代基取代的C_1-4的烷基，(2)可以被C_1-4的烷基取代的NH，所述C_1-4的烷基是可以被选自氨基甲酰基以及羟基的取代基取代的C_1-4的烷基，或(3)O；Y表示可以被C_1-6的烷基取代的，式-CONH-、-CSNH-、-CH₂NH-、-NHCO-、-CH₂O-、-CH₂S-或-CH₂CH₂-表示的基团；Z⁹表示氢原子、O或S)；P表示(1)氢原子，(2)在序列号：1中表示的氨基酸序列的第1～48个的氨基酸序列的C末端侧任意地连续或不连续地结合的氨基酸残基，(3)式J¹-J²-C(J³)(Q³)Y¹C(J⁴)(Q⁴)Y²C(J⁵)(Q⁵)Y³C(J⁶)(Q⁶)C(＝Z¹⁰)-表示的基团，(式中，J¹表示(a)氢原子或(b)可以被含有可具有取代基的环基的取代基取代的(i)C_1-15的酰基、(ii)C_1-15的烷基、(iii)C_6-14的芳基、(iv)氨基甲酰基、(v)羧基、(vi)亚磺酸基、(vii)脒基或(viii)乙醛酰基，J²表示(1)可以被C_1-6的烷基取代的NH、(2)可以被C_1-6的烷基取代的CH₂、(3)O或(4)S，J³～J⁶分别表示氢原子或C_1-3的烷基，Q³～Q⁶分别表示可以具有选自下面(1)～(12)的取代基的C_1-4的烷基或氢原子，(1)可以被取代的C_6-12的芳烃基；(2)可以被取代的5～14元芳香族杂环基团，其含有1～7个碳原子以及选自氮原子、氧原子以及硫原子的杂原子；(3)可以被取代的C_8-14的芳香族稠环基团；(4)可以被取代的5～14元芳香族稠杂环基团，其含有3～11个碳原子以及选自氮原子、氧原子以及硫原子的杂原子；(5)碳原子数7或7以下的可以被取代的非芳香族环烃基；(6)碳原子数7或7以下的可以被取代的非芳香族杂环基团；(7)可以被取代的氨基；(8)可以被取代的胍基；(9)可以被取代的羟基；(10)可以被取代的羧基；(11)可以被取代的氨基甲酰基；以及(12)可以被取代的巯基，可以通过J³和Q³、J⁴和Q⁴、J⁵和Q⁵、J⁶和Q⁶结合形成环，或者J²和Q³、Y¹和Q⁴、Y²和Q⁵、Y³和Q⁶结合形成环，Y¹～Y³分别表示-CON(J¹³)-、-CSN(J¹³)-、-C(J¹⁴)N(J¹³)-或-N(J¹³)CO-(J¹³以及J¹⁴分别表示氢原子或C_1-3的烷基)所表示的基团，Z¹⁰表示氢原子、O或S)，(4)式J¹-J²-C(J⁷)(Q⁷)Y²C(J⁸)(Q⁸)Y³C(J⁹)(Q⁹)C(＝Z¹⁰)-表示的基团，(式中，J¹及J²分别表示与上述相同的含义、J⁷～J⁹表示与J³相同的含义、Q⁷～Q⁹表示与Q³相同的含义、Y²及Y³表示与上述相同的含义、Z¹⁰表示与上述相同的含义，可以通过J⁷和Q⁷、J⁸和Q⁸、J⁹和Q⁹结合形成环，或者J²和Q⁷、Y²和Q⁸、Y³和Q⁹结合形成环)，(5)式J¹-J²-C(J¹⁰)(Q¹⁰)Y³C(J¹¹)(Q¹¹)C(＝Z¹⁰)-表示的基团，(式中，J¹及J²表示与上述相同的含义、J¹⁰及J¹¹表示与J³相同的含义、Q¹⁰及Q¹¹表示与Q³相同的含义、Y³表示与上述相同的含义、Z¹⁰表示与上述相同的含义，可以通过J¹⁰和Q¹⁰、J¹¹和Q¹¹结合，或者J²和Q¹⁰、Y³和Q¹¹结合形成环)，(6)式J¹-J²-C(J¹²)(Q¹²)C(＝Z¹⁰)-表示的基团，(式中，J¹及J²表示与上述相同的含义、J¹²表示与J³相同的含义、Q¹²表示与Q³相同的含义、Z¹⁰表示与上述相同的含义，可以通过J¹²和Q¹²结合，或者J²和Q¹²结合形成环)，或者(7)式J¹-(J¹表示与上述相同的含义)表示的基团。]。