[发明专利]芳基茚并吡啶和芳基茚并嘧啶及其作为腺苷A2a受体拮抗剂的用途

摘要

本发明提供式(I)、式(II)的新的芳基茚并吡啶和芳基茚并嘧啶，式中R₁、R₂、R₃、R₄和X的定义同上，本发明还提供包含上述化合物的可用于治疗通过拮抗腺苷A2a受体而缓解的疾病的药物组合物。本发明也提供使用所述化合物和药物组合物的治疗和预防方法。

主权项

1.式I或式II结构的化合物或其可药用盐，式中(a)R₁选自：(i)-COR₅，其中R₅选自：H、任选取代的C_1-8直链或支链烷基、任选取代的芳基和任选取代的芳基烷基；其中所述烷基、芳基和芳基烷基上的取代基选自C_1-8烷氧基、苯基乙酰氧基、羟基、卤素、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、氨基、氰基、烷氧羰基或NR₇PR₈，其中R₇和R₈独立选自：氢、C_1-8直链或支链烷基、C_3-7环烷基、苄基、芳基或杂芳基，或者NR₇R₈结合在一起形成杂环或杂芳基；(ii)COOR₅，其中R₅的定义同上；(ii)氰基；(iii)-CONR₉R₁₀，其中R₉和R₁₀独立选自H、C_1-8直链或支链烷基、C_3-7环烷基、三氟甲基、羟基、烷氧基、酰基、烷基羰基、羧基、芳基烷基、芳基、杂芳基和杂环基；其中所述烷基、环烷基、烷氧基、酰基、烷基羰基、羧基、芳基烷基、芳基、杂芳基和杂环基可被下述基团取代：羧基、烷基、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、杂芳基、取代的杂芳基、异羟肟酸、氨磺酰、磺酰基、羟基、硫氢基、氨基、烷氧基或芳基烷基，或者R₉和R₁₀与所连接的氮结合在一起形成杂环或杂芳基；(v)任选取代的C_1-8直链或支链烷基；其中所述烷基上的取代基选自C_1-8烷氧基、苯基乙酰氧基、羟基、卤素、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、氨基、氰基、烷氧羰基、羧基、芳基、杂环基、杂芳基、磺酰基、硫氢基、烷硫基或NR₇R₈，其中R₇和R₈的定义同上；(b)R₂选自：任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基和任选取代的C_3-7环烷基、C_1-8烷氧基、芳氧基、C_1-8烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、C_1-8烷硫基或-NR₂₄R₂₅，其中R₂₄和R₂₅独立选自H、C_1-8直链或支链烷基、芳基烷基、C_3-7环烷基、羧基烷基、芳基、杂芳基和杂环基，或者R₂₄和R₂₅与所述氮结合形成杂芳基或杂环基，(c)R₃为1-4个独立选自以下的基团：氢、卤基、C_1-8直链或支链烷基、芳基烷基、C_3-7环烷基、C_1-8烷氧基、氰基、C_1-4烷氧羰基、三氟甲基、C_1-8烷基磺酰基、卤素、硝基、羟基、三氟甲氧基、C_1-8羧酸酯基、芳基、杂芳基和杂环基，-NR₁₁R₁₂，其中R₁₁和R₁₂独立选自H、C_1-8直链或支链烷基、芳基烷基、C_3-7环烷基、羧基烷基、芳基、杂芳基和杂环基，或者R₁₀和R₁₁与所述氮结合形成杂芳基或杂环基，-NR₁₃COR₁₄，其中R₁₃选自氢或烷基，R₁₄选自：氢、烷基、取代的烷基、C_1-3烷氧基、羧基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、R₁₅R₁₆N(CH₂)_p-或R₁₅R₁₆NCO(CH₂)_p-，其中R₁₅和R₁₆独立选自H、OH、烷基和烷氧基，p为1-6的整数，其中所述烷基可被以下基团取代：羧基、烷基、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、杂芳基、取代的杂芳基、异羟肟酸、氨磺酰、磺酰基、羟基、硫氢基、烷氧基或芳基烷基，或者R₁₃和R₁₄与所述羰基结合形成带有羰基的杂环基；(d)R₄选自：氢、C_1-6直链或支链烷基、苄基，其中所述烷基和苄基任选被一个或多个选自以下的基团取代：C_3-7环烷基、C_1-8烷氧基、氰基、C_1-4烷氧羰基、三氟甲基、C_1-8烷基磺酰基、卤素、硝基、羟基、三氟甲氧基、C_1-8羧酸酯基、氨基、NR₁₇R₁₈、芳基和杂芳基，-OR₁₇和-NR₁₇R₁₈，其中R₁₇和R₁₈独立选自氢和任选取代的C_1-6烷基或芳基；和(e)X选自：C＝S、C＝O；CH₂、CHOH、CHOR₁₉；或CHNR₂₀R₂₁，其中R₁₉、R₂₀和R₂₁选自任选取代的C_1-8直链或支链烷基，其中烷基上的取代基选自C_1-8烷氧基、羟基、卤素、氨基、氰基或NR₂₂R₂₃，其中R₂₂和R₂₃独立选自：氢、C_1-8直链或支链烷基、C_3-7环烷基、苄基、芳基、杂芳基，或者NR₂₂R₂₃结合形成杂环或杂芳基；条件是，在式II化合物中，当R₁为氰基时，则R₂不是苯基。