[发明专利]环氧－甾族化合物醛甾酮拮抗剂和血管紧张肽Ⅱ拮抗剂联合治疗用于治疗充血性心衰

摘要

本发明描述的是包含治疗有效量的环氧－甾族化合物醛甾酮受体拮抗剂和治疗有效量的血管紧张肽II受体拮抗剂的联合治疗，用于治疗循环疾病，包括心血管疾病如高血压、充血性心衰，肝硬变和腹水。优选的血管紧张肽II受体拮抗剂为功效和生物利用度高的那些化合物并且其特点为具有连接到二苯基甲基或吡啶基/苯基甲基部分上的咪唑和三唑部分。优选的环氧－甾族化合物醛甾酮受体拮抗剂为20－螺噁烷甾族化合物，其特点为存在9α，11α－取代的环氧部分。优选的联合治疗包括血管紧张肽II受体拮抗剂5－[2－[5－[(3，5－二]基－1H－1，2，4－三唑－1－基)甲基]－2－吡啶基]苯基－1H－四唑和醛甾酮受体拮抗剂epoxymexrenone。

主权项

1.一种组合物，它包含治疗有效量的血管紧张肽II受体拮抗剂和治疗有效量的环氧-甾族醛甾酮受体拮抗剂，其中所述血管紧张肽II受体拮抗剂选自由第一部分和第二部分组成的化合物，其中所述第一部分选自式I片断：                Ar-Alk-L                Ar-L-Ar-Alk-L                Het-L-Ar-Alk-L                Het-L-Het-Alk-L             (I)                Ar-L-Het-Alk-L                Het-L-Alk-L其中Ar为由一个环或两个稠合的环组成的五-或六-元碳环系统，并且所述环可以是完全不饱和的或部分或完全饱和的；其中Het为单环或双环稠合的环系统，它具有5-11个环原子，并且具有至少一个或多个选自氧、氮或硫的杂原子作为环原子，并且该环系统包含不超过六个该杂原子作为环原子；其中Alk为包含1至大约5个碳原子的直链或支链烷基或亚烷基链；其中L为直接连接键或选自碳，氧和硫的二价连接基因；并且，其中所述第二部分为选自式IIa部分的单环杂环部分或者为选自式IIb部分的二环杂环部分：其中X¹-X⁶各选自-CH＝，-CH₂-，-N＝，-NH-，O，和S，其前提条件是，至少在式IIa和式IIb任一式中的X¹-X⁶中的一个必须为杂原子，并且，其中所述式IIa或IIb的杂环部分可以通过一个键连接到具有可取代或键形成部位的式IIa或IIb杂环部分的任何环原子上。