[发明专利]一种体内用放射性核素磁性微球的制备方法

摘要

本发明提供了一种体内用放射性核素磁性微球的制备方法，用于肿瘤血管栓塞和肿瘤治疗。本发明制备包括以下几个步骤：磁性四氧化三铁颗粒的制备，磁性微球制备，蛋白质的¹³¹I标记，放射性核素的制备。本发明的优点在于：将放射性核素通过蛋白质标记后，以化学偶联的形式荷载在磁性微球上，并可以将核素微球用于肿瘤的治疗上，解决了异源性抗体的排异反应，正常组织损伤大等问题。

主权项

1、一种体内用放射性核素磁性微球的制备方法，其特征在于：具体制备，步骤为：a、磁性四氧化三铁颗粒的制备：将三氯化铁、二氯化铁和硝酸铝的水溶液，搅拌下加入氨水溶液，充氮气保护，在室温25-35℃下，搅拌速度500-3000转/分，然后升温至70-85℃，保温30-90分钟后，冷却，通过分离得到磁性四氧化三铁颗粒；b、磁性微球制备：将上述制得的四氧化三铁颗粒用苯乙烯分散，取20ml，加入6ml二乙烯苯，0.3g过氧化苯甲酰混合，每一组份分别加入，持续超声波分散60-90分钟，调PH至10-11.5，水温控制在60-70℃，轻轻搅拌；然后加入单体甲苯丙烯酸1ml，3-5ml过硫酸钾溶液，用纯化水定容100ml；反应5-8小时后即可制得磁性微球；加入表面活性剂十二烷苯磺酸钠0.18g，悬浮剂甲基纤维素醚G60 0.5g于100ml水溶液中；c、蛋白质的131I标记：采用氯氨T法，称取5mg蛋白质，溶于PB PH7.4溶液中，加入氯氨T100mg混合，反应1-5分钟，加入200mg过硫酸钠中止反应，三种物质的组成比例为1∶20∶40，用Sephdex C50分离纯化得到标记的蛋白质；d、放射性核素的制备：取b制得的磁性微球，通过离心分得直径1μm-200μm范围的部分4ml，50-100mg/ml，用4-8ml纯化水清洗三遍，最后加入4ml纯化水，400μl 131I蛋白质5mg/ml，400ul人血清白蛋白10mg/ml，室温下混匀16-24小时；用0.1mmol/l盐酸清洗三次，加入4ml 0.1mmol/l盐酸及20-100mg乙二醇乙二醛二聚体，室温下混匀15-60分钟，加入0.5-2N氢氧化钠10-50μl混匀后，室温下混匀16-24小时，加入L-氨基酸500-4000mg后，37℃混匀2-8小时；用0.1mm盐酸清洗三次，最后用0.9％氯化钠清洗三次，用4ml 0.9％氯化钠复溶，于4℃保存，用到的所有溶液均用0.2μm的过滤器过滤。