[发明专利]聚乙撑胺同聚乙二醇和聚氨基酸（酯）二元和三元共聚物

摘要

一种聚乙撑胺同聚乙二醇和聚氨基酸(酯)二元和三元共聚物的合成方法，合成聚乙二醇－聚乙撑胺二元共聚物，首先制得端基为异氰酸酯基的聚乙二醇单甲醚，制备聚乙二醇－聚乙撑胺－聚氨基酸三元共聚物，首先用聚乙撑胺的端胺基引发NCA开环聚合，生成含聚乙撑胺聚氨基酸(酯)且聚乙撑胺聚氨基酸(酯)直接相连的共聚物，其中聚乙二醇单分支的分子量为100～20000，共聚物各分支聚乙二醇分子量的总和为500～100000；聚乙撑胺为支化的，分子量小于30000，聚氨基酸(酯)为聚－L－谷氨酸γ－苄酯和聚－L－天冬氨酸β－苄酯或以及聚－L－谷氨酸γ－苄酯和聚－L－天冬氨酸β－苄酯中保护侧羧基的苄基被完全或者部分脱除的产物，聚氨基酸(酯)的分子量为200～100000。

主权项

1、一种聚乙撑胺同聚乙二醇和聚氨基酸(酯)二元和三元共聚物的合成方法，合成聚乙二醇-聚乙撑胺二元共聚物，首先制得端基为异氰酸酯基的聚乙二醇单甲醚，制备聚乙二醇-聚乙撑胺-聚氨基酸三元共聚物，首先用聚乙撑胺的端胺基引发NCA开环聚合，生成含聚乙撑胺聚氨基酸(酯)且聚乙撑胺聚氨基酸(酯)直接相连的共聚物，其中聚乙二醇单分支的分子量为100～20000，共聚物各分支聚乙二醇分子量的总和为500～100000；聚乙撑胺为支化的，分子量小于30000，聚氨基酸(酯)为聚-L-谷氨酸γ-苄酯和聚-L-天冬氨酸β-苄酯或以及聚-L-谷氨酸γ-苄酯和聚-L-天冬氨酸β-苄酯中保护侧羧基的苄基被完全或者部分脱除的产物，聚氨基酸(酯)的分子量为200～100000；端基为异氰酸酯基的聚乙二醇单甲醚的制备步骤如下：将聚乙二醇单甲醚溶于有机溶剂中，再加入二异氰酸酯，加热至溶剂沸腾情况下反应2-48小时，反应结束后将混合物倒入沉淀剂乙醚或石油醚中，将沉淀过滤，再用沉淀剂洗涤数次，然后将沉淀溶于适量溶剂中，再用沉淀剂沉淀，如此反复数次，最后将沉淀分离，真空干燥，得到端基为异氰酸酯基的聚乙二醇单甲醚；聚乙二醇-聚乙撑胺二元共聚物的制备步骤如下：聚乙撑胺和mPEG-NCO分别溶于溶剂中，mPEG-NCO的溶液滴加到聚乙撑胺的溶液中反应，反应在溶剂回流温度下进行，反应结束后将混合物浓缩，用乙醚沉淀，然后真空干燥得产物；用聚乙撑胺的端胺基引发NCA开环聚合，生成含聚乙撑胺聚氨基酸(酯)且聚乙撑胺聚氨基酸(酯)直接相连的共聚物的制备步骤如下：在无水无氧条件下，将聚乙撑胺或含聚乙撑胺且还保留有聚乙撑胺的端胺基的聚合物和NCA单体溶于溶剂中，聚合温度为25-60℃，聚合时间为24-72小时；产物用溶剂溶解，用沉淀剂沉淀出聚合物，经过滤，洗涤，真空干燥，称量，得到含聚乙撑胺聚氨基酸(酯)共聚物，然后含聚乙撑胺和聚氨基酸(酯)共聚物中聚氨基酸酯段侧链的脱保护：将聚乙撑胺-聚氨基酸酯溶于经过干燥脱水的溶剂中，加入20％的钯/碳催化剂，在氢气鼓泡情况下搅拌反应，以此控制脱保护率反应结束，过滤除去钯/碳，滤液用大量乙醚沉淀，过滤，真空干燥得到聚氨基酸侧链保护基完全脱除或者部分脱除的产物；制备聚乙二醇-聚乙撑胺-聚氨基酸三元共聚物的制备步骤如下：将端基为异氰酸酯的聚乙二醇单甲醚醇溶于溶剂中，滴加到聚乙撑胺-聚氨基酸酯共聚物的溶液中，加热反应生成聚乙二醇-聚乙撑胺-聚氨基酸(酯)共聚物，产物用乙醚或乙醇类沉淀剂沉降，过滤，洗涤，真空干燥；或者用前面所述的方法合成的聚乙二醇-聚乙撑胺共聚物为大分子起始剂，溶解在有机溶剂中，利用聚乙撑胺上的端氨基引发氨基酸-羧酸酐NCA单体开环聚合得到聚乙二醇-聚乙撑胺-聚氨基酸(酯)共聚物，产物用乙醚或乙醇类沉淀剂沉降，过滤，洗涤，真空干燥；聚乙二醇-聚乙撑胺-聚氨基酸中聚氨基酸酯段侧链的脱保护：将聚乙二醇-聚乙撑胺-聚氨基酸酯溶于经过干燥脱水的溶剂中，加入20％的钯/碳催化剂，在氢气鼓泡情况下搅拌反应，控制脱保护率，反应结束，过滤除去钯/碳，滤液用大量乙醚或石油醚沉淀，过滤，真空干燥得到聚氨基酸侧链保护基完全脱除或者部分脱除的产物聚乙二醇-聚乙撑胺-聚氨基酸(酯)。