[发明专利]邻氯苄星青霉素合成工艺

摘要

本发明涉及一种邻氯苄星青霉素合成工艺，将6－氨基青霉烷酸在有机溶剂的水溶液中先溶于稀碱液成钠盐后，与邻氯苯甲异噁唑酰氯缩合直接得到邻氯青霉素钠的溶液，再与N，N－二苄基乙二胺二醋酸进行复分解反应得到本品。本发明的有益效果是其工艺简单，操作简便，成本低，易于工业化生产。

主权项

1、一种邻氯苄星青霉素合成工艺，其特征在于将6-氨基青霉烷酸在有机溶剂的水溶液中先溶于稀碱液成钠盐后，与邻氯苯甲异噁唑酰氯缩合直接得到邻氯青霉素钠的溶液，再与N，N-二苄基乙二胺二醋酸进行复分解反应得到本品；其具体工艺步骤如下：(1)按有机溶剂与水的比为(1-5)∶1的比例配制有机溶剂的水溶液，并加入缩合罐中，开启搅拌及夹套冷却水，按66-200克/每升有机溶剂水溶液加入6-氨基青霉烷酸；当温度降至15℃以下时，开始向罐内加入浓度为10％的NaOH溶液，保持PH值为7-8，使6-氨基青霉烷酸逐渐溶解为止； (2)按6-氨基青霉烷酸与邻氯苯甲异噁唑酰氯的摩尔比为1∶(0.95-1.15)的比例称取邻氯苯甲异噁唑酰氯，当上述(1)步中的钠盐溶液的温度冷却至10℃以下时，开始向罐内加入称量好的邻氯苯甲异噁唑酰氯，然后开始加入浓度为10％的NaOH溶液，并控制罐内的PH值为6-7，温度不超过20℃，直至PH值稳定在6.5且反应液澄清为止； (3)将上述(2)中的澄清反应液通过除菌滤器压入无菌室的结晶罐内； (4)在配制罐中加入理论量的N，N-二苄基乙二胺二醋酸，并加水稀释使其浓度控制在0.1-0.3g/ml，搅拌并用夹套热水加热使N，N-二苄基乙二胺二醋酸溶解，然后放入活性炭进行搅拌，以脱色及吸收杂质；取样测定N，N-二苄基乙二胺二醋酸的含量，合格后通过除菌滤器压入无菌室，待用；(5)将结晶罐内的料液用夹套水使料液温度达到10-40℃，开启搅拌，然后向罐内缓慢、均匀加入N，N-二苄基乙二胺二醋酸溶液，加完后再继续搅拌30分钟；(6)打开结晶罐放料阀，使结晶料液放入抽滤罐，同时开启真空抽滤，抽干得湿滤饼；滤饼用上述(1)步中有机溶剂的水溶液洗涤三次，每次洗涤用40L有机溶剂的水溶液，并且有机溶剂的水溶液的浓度为30-100％，抽干得湿粉；(7)将湿粉过筛，转移至双锥干燥器内，打开双锥夹套蒸汽阀门，控制烘干温度为80±5℃，真空干燥至水分小于5％。