[发明专利]蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制剂1，3－二羟基－5－烷基苯类化合物的制备方法及其用途

摘要

本发明涉及医药技术领域，具体是一类从红树林植物榄李(Lumnitzera racemosa Willd)枝叶中提取、分离获得的具有蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制活性的1，3－二羟基－5－烷基苯类化合物(结构如右式)的制备方法及其用途其中R₁、R₂为H或Ac；R₃为H或CH₃；n＝8或10。干燥粉碎的榄李枝叶经过甲醇提取后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取分部，由乙酸乙酯部分经过硅胶柱层析和Sephadex LH－20凝胶柱层析，分离得到单体化合物，经波谱解析，鉴定为1，3－二羟基－5－烷基苯类化合物。1，3－二羟基－5－烷基苯类化合物经乙酰化和甲基化反应，分别得到其乙酰化物和甲基化物，经多次体外蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制实验表明1，3－二羟基－5－烷基苯类化合物具有明显的PTP1B抑制活性，可在制备治疗各种糖尿病、肥胖症及其并发症药物中应用。

主权项

1、一类结构如下的1，3-二羟基-5-烷基苯类化合物的制备方法其中当n＝10，R₃＝CH₃时，R₁、R₂同时为H、CH₃或Ac；当n＝8，R₃＝H时，R₁、R₂同时为H、CH₃或Ac。其特征在于由红树林植物榄李中提取、分离及制备步骤如下：a.榄李植物枝叶用甲醇浸提、合并提取液，分别用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇提取，分别减压浓缩，分成石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物；b.将乙酸乙酯提取物经过硅胶(100-200目)柱层析，用石油醚∶乙酸乙酯或石油醚∶乙醚梯度冼脱；c.合并后的b中组分再经过硅胶(200-300目)柱层析，用石油醚∶乙酸乙酯或石油醚∶乙醚梯度冼脱；d.将上述所得之提取物再在Sephadex LH-20凝胶柱层析，流动相为氯仿∶甲醇(1∶1)或甲醇冼脱；e.收集各部冼脱液减压浓缩分别得所需化合物。所得化合物分别与醋酐吡啶和CH₂N₂反应，得到其乙酰化物和甲基化物。