[发明专利]胰高血糖素样肽类似物、其组合物及其使用方法

摘要

本发明提供了一种胰高血糖素样肽类似物及其组合物，它们用来上调哺乳动物体内的胰岛素表达，从而用于治疗糖尿病。这些肽衍生物可以用于长期治疗糖尿病和其它与促胰岛素肽相关疾病，以及与胰高血糖素水平相关的胃肠道功能活动性疾病。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐：                R¹-X-R²                式I其中，R¹选自：L-组氨酸、D-组氨酸、脱氨基组氨酸、2-氨基组氨酸、β-羟基组氨酸、同型组氨酸、α-氟甲基组氨酸和α-甲基组氨酸；X是选自下组连接单元：R²是选自下组的肽部分或片段：-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-R⁴-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly-R⁴-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Lys-R⁴-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu--Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu--Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Y-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Z-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-R⁴-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Y-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Z-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly-R⁴；Y和Z独立地选自：Glu、Gln、Ala、Thr、Ser、和Gly；R³选自C_1-6烷基；R⁴选自NH₂和OH，它们表示末端氨基酸的游离酸或酰胺化合物形式；R⁵选自C_6-10无支链的酰基。