[发明专利]神经调节蛋白突变体、筛选方法及应用

摘要

本发明提供了筛选特异性激活ErbB受体的NRG突变体的方法，该方法包括：用同源模建方法建立NRG、ErbB3、ErbB4、NRG/ErbB3和NRG/ErbB4复合物的三维结构；分子动力学模拟NRG/ErbB3和NRG/ErbB4在溶液中的构象和稳定性；MM/PBSA方法计算NRG与ErbB3或ErbB4的结合自由能；丙氨酸理论扫描计算方法确定NRG残基突变成丙氨酸后对NRG与受体亲合性变化，根据该变化确定特异性激活ErbB受体的NRG突变体方法。本发明还提供了NRG突变体、NRG突变体的应用及制备。

主权项

1.筛选特异性激活ErbB3受体的NRG突变体的方法，该方法包括：a)用同源模建方法建立NRG、ErbB3、ErbB4、NRG/ErbB3和NRG/ErbB4复合物的三维结构b)分子动力学模拟NRG/ErbB3和NRG/ErbB4在溶液中的构象变化和稳定性c)MM/PBSA方法计算NRG与ErbB3或ErbB4的结合自由能d)丙氨酸理论扫描计算方法确定NRG残基突变成丙氨酸后对NRG与受体亲合性变化e)计算ΔΔGsubtotal＝ΔGwildtype-ΔGmutant f)根据步骤e)计算结果中NRG/ErbB3的ΔΔGsubtotal为正值，NRG/ErbB4的ΔΔGsubtotal为负值的位点残基突变成Ala后特异性激活ErbB3受体的NRG突变体。