[发明专利]咪唑并吡啶衍生物

摘要

提供了作为药物、特别是抗癌剂具有磷脂酰肌醇3－激酶(PI3K)抑制作用的有效新颖化合物。提供了具有良好的PI3K抑制作用和癌细胞增殖抑制作用的新颖的3－(咪唑并[1，2－a](3－吡啶基)衍生物或其盐，它作为PI3K抑制剂和抗癌剂是有效的。

主权项

1.咪唑并吡啶衍生物或其盐，它由下示通式(I)表示式中的记号表示以下含义R₁：-H、-低级烷基、-低级烯基、-低级炔基、-环烷基、-环烯基、-卤素、-NO₂、-CN、-卤代低级烷基、-OR^a、-SR^a、-SO₂R^a、-SOR^a、-CO₂R^a、-CO-R^a、-芳基、-低级亚烷基-芳基、-O-低级亚烷基-芳基、-CONR^aR^b、-CO-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-SO₂NR^aR^b、-SO₂-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-SO₃H、-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-NR^aR^b、-CONR^a-低级亚烷基-OR^b、-CONR^a-低级亚烷基-NR^bR^c、-CONR^a-低级亚烷基-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-O-低级亚烷基-OR^a、-O-低级亚烷基-O-低级亚烷基-OR^a、-O-低级亚烷基-NR^aR^b、-O-低级亚烷基-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-O-低级亚烷基-O-低级亚烷基-NR^aR^b、-O-低级亚烷基-O-低级亚烷基-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-O-低级亚烷基-NR^c-低级亚烷基-NR^aR^b、-O-低级亚烷基-NR^c-低级亚烷基-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-OCO-NR^aR^b、-OCO-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-NR^a-SO₂R^b、-NR^c-低级亚烷基-NR^aR^b、-NR^c-低级亚烷基-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-N(低级亚烷基-NR^aR^b)₂、-N(低级亚烷基-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环))₂、-CONR^a-OR^b、-NR^a-COR^b、-NR^a-CO-NR^bR^c、-NR^a-CO-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、或-OCOR^a，R^a、R^b和R^c：可相同也可不同，为-H、-低级烷基或-芳基T：N或CR^1a，U：N或CR³，n＝1～3，Y¹…Y²…Y³：Y¹和Y³可通过2～3个原子连接并和邻接的Y²相连成B环，此处B环表示含有1～4个选自N、S、O的杂原子的5-6元单环杂芳环、含氮饱和杂环或芳环，B环还可被1～2个R⁴基所取代，X：S、SO、SO₂、NR⁷、CO或亚甲基A：键、低级亚烷基、低级亚烯基或低级亚炔基，R²：-可带有1～5个选自D组的取代基的低级烷基、-可带有1～5个选自D组的取代基的低级烯基、-可带有1～5个选自D组的取代基的低级炔基、-可带有1～5个选自G组的取代基的环烷基、-可带有1～5个选自G组的取代基的环烯基、-N＝O、-可带有1～5个选自G组的取代基的芳基或可带有1～5个选自G组的取代基的杂芳基，D组：-卤素、NO₂、-CN、-OH、-O-低级烷基、-O-卤代低级烷基、-SH、-S-低级烷基、-SO₂-低级烷基、-SO-低级烷基、-COOH、-COO-低级烷基、-CO-低级烷基、-CONH₂、-NH₂、-NH-低级烷基、-N(低级烷基)₂、-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-芳基、-杂芳基、-环烷基和-环烯基，G组：-可被1～5个选自D组的取代基取代的低级烷基、-可被1～5个选自D组的取代基取代的低级烯基、-可被1～5个选自D组的取代基取代的低级炔基、-可被1～5个选自E组的取代基取代的环烷基、-可被1～5个选自E组的取代基取代的环烯基、卤素、-NO₂、-CN、-卤代低级烷基、-O-卤代低级烷基、-OH、-O-低级烷基、-SH、-S-低级烷基、-SO₂-低级烷基、-SO-低级烷基、-COOH、-COO-低级烷基、-CHO、-CO-低级烷基、-SO₃H、-Ar¹、-O-Ar¹、-S-Ar¹、-CO-Ar¹、-SO₂-Ar¹、-低级亚烷基-Ar¹、-O-低级亚烷基-Ar¹、-CONH₂、-CONH-低级烷基、-CON(低级烷基)₂、-SO₂NH₂、-SO₂NH-低级烷基、-SO₂N(低级烷基)₂、-CO-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-SO₂-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-(可被低级烷基取代的含氮饱和杂环)、-NH₂、-NH-低级烷基、-N(低级烷基)₂、-NHCO-低级烷基、-NHCO-Ar¹、-NHSO₂-低级烷基、-NHSO₂-Ar¹、-叠氮基和-N＝N-Ar¹。E组：-低级烷基、-低级烯基、-低级炔基和前述D组的取代基，Ar¹：表示可被1～5个选自E组的取代基取代的芳基或杂芳基，R^1a和R³：可相同也可不同，为R¹所定义的基团，R⁴：R¹所定义的基团或氧代基(＝O)，R⁷：-H、-可带有1～5个选自D组的取代基的低级烷基、-可带有1～5个选自D组的取代基的低级烯基、-可带有1～5个选自D组的取代基的低级炔基；而且，当X为NR⁷，且R²为邻位有取代基的芳基时，R⁷可与芳基邻位上的取代基相连成C_2-3低级亚烷基链，并与R²的芳环形成稠合的5～7元含氮杂环，但是，(1)当Y¹…Y²…Y³基通过N原子与X结合时，或Y¹和Y³通过2～3个原子连接并与相邻的Y²相连形成1，3，5-三嗪、1，3，4-噁二唑环、噻唑或苯环时，X表示除NR⁷以外的基团；(2)当Y¹和Y³通过2～3个原子连接并与相邻的Y²相连形成嘧啶环时，X表示SO、SO₂、CO或亚甲基。(3)8-氯-3-[4-氯-2-氟-5-(甲硫基)苯基]-6-(三氟甲基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶除外。