[发明专利]苯并[a]吡喃并[3，2－h]吖啶－7－酮化合物、其制备方法及其药物组合物

摘要

式(I)化合物，其中：·X和Y代表选自如下的基团：氢、卤素、羟基、烷氧基、硝基、氰基、烷基、三卤代烷基和NR_aR_b，其中R_a和R_b如说明书所定义；·R₁代表氢原子或烷基；·R₂代表选自如下的基团：氢原子、烷基、－OR″_a、－NR′_aR′T_a－OR″T_a－NR′T_aH、－O－C(O)－T_aH、－O－T_a－NR′T_a－OR″T_a－CO₂R″T_a－NR′T_a如说明书所定义；·R₃和R₄代表氢原子或烷基；·A代表式－CH(R₅)－CH(R₆)－、－CH＝C(R₇)－、－C(R₇)＝CH－、－C(O)－CH(R₈)或－CH(R₈)－C(O)的基团，其中R₅、R₆、R₇和R₈如说明书所定义；说明书中所定义的它们的异构体、它们的N－氧化物及其与可药用酸或碱的加成盐。药物。

主权项

1.式(I)化合物：其中：·X和Y可相同或不同，彼此独立地代表选自如下的基团：-氢和卤素原子，-羟基、直链或支链(C₁-C₆)烷氧基、硝基、氰基、直链或支链(C₁-C₆)烷基、直链或支链(C₂-C₆)链烯基和直链或支链(C₁-C₆)多卤代烷基，和-式-NR_aR_b基团，其中：R_a和R_b可相同或不同，彼此独立地代表选自如下的基团：氢原子、-C(O)-CF₃-、-C(O)-NH₂和任选被基团NR′_aR′_b取代的直链或支链(C₁-C₆)烷基，其中：R′_a和R′_b可相同或不同，彼此独立地代表选自如下的基团：氢原子、直链或支链(C₁-C₆)烷基、芳基和其中的烷基部分是直链或支链的芳基-(C₁-C₆)烷基，或者R′_a和R′_b与携带它们的氮原子一起形成单环5至7元杂环，其任选在环系内含有选自氧和氮的再一个杂原子，或者R_a和R_b与携带它们的氮原子一起形成单环5至7元杂环，其任选在环系内含有选自氧和氮的再一个杂原子，条件是：取代基X和Y可存在于两个相邻苯环的任何一个上，·R₁代表氢原子或直链或支链(C₁-C₆)烷基；·R₂代表选自如下的基团：氢原子和直链或支链(C₁-C₆)烷基、-OR″_a、-NR′_aR′_b、-O-T_a-OR_a、-NR″_a-T_a-NR′_aR′_b、-NR″_a-C(O)-T_aH、-O-C(O)-T_aH、-O-T_a-NR′_aR′_b、-NR″_a-T_a-OR″_a、-NR″_a-T_a-CO₂R″_a和-NR″_a-C(O-T_a-NR′_aR′_b基团，其中：^*T_a代表直链或支链(C₁-C₆)亚烷基链，^*R′_a和R′_b如前所定义，^*R″_a代表选自氢原子和直链或支链(C₁-C₆)烷基的基团；·R₃和R₄可相同或不同，彼此独立地代表氢原子或直链或支链(C₁-C₆)烷  基，或者R₃和R₄与携带它们的碳原子一起形成单环3至6元环基团；·A代表下式基团：a)-CH(R₅)-CH(R₆)-，其中：R₅和R₆可相同或不同，彼此独立地代表选自如下的基团：1、)氢原子，2)OR_c、NR_cR_d和SR_c基团，其中：  -R_c和R_d可相同或不同，彼此独立地代表选自如下的基团：氢原  子、直链或支链(C₁-C₆)烷基、芳基和其中的烷基部分是直链或  支链的芳基-(C₁-C₆)烷基，以及C(O)-R_e基团，其中R_e代表选自  氢原子、芳基和NR__aR__b基团的基团，其中R__a和R__b可相  同或不同，各自代表氢原子或直链或支链(C₁-C₆)烷基，或者R__a  和R__b与携带它们的氮原子一起形成单环5至7元杂环，其任  选在环系内含有选自氧和氮的再一个杂原子；3)W₁-C(W₂)-U-V，其中：  α)W₁代表氧原子、硫原子或NR_c，其中R_c如前所定义，  β)W₂代表氧原子或硫原子，  γ)U代表直链或支链(C₁-C₈)亚烷基链或直链或支链(C₂-C₈)亚链     烯基链，  δ)V代表选自如下的基团：     -氢原子，     -芳基，-OR_c、CO₂R_c、COR_c、CONR′_aR′_b、NR′_aR′_b、N(R_c)-CO₂R′_c和N(R_c)-COR′_c基团，其中R′_a、R′_b和R_c如前所定义，且R′_c代表选自如下的基团：氢原子、直链或支链(C₁-C₆)烷基、芳基和其中的烷基部分是直链或支链的芳基-(C₁-C₆)烷基，ε)当W₂不代表氧原子且同时V不代表选自如下的基团时，U代表键：-氢原子，-芳基，-NH₂，4)W₁-C(W₂)-W₃-T₁，其中：α)W₁和W₂如前所定义，β)W₃代表氧原子、硫原子或NR_c，其中R_c如前所定义，γ)T₁代表选自如下的基团：-氢原子，-直链或支链(C₁-C₆)烷基，-直链或支链(C₂-C₆)链烯基，-芳基、其中的烷基部分是直链或支链的芳基-(C₁-C₆)烷基，-直链或支链(C₁-C₆)亚烷基链和直链或支链(C₂-C₆)亚链烯基链，各自被OR_c基团取代，其中R_c如前所定义，或者被NR′_aR′_b取代，其中R′_a和R′_b如前所定义，5)W₁-S(O)_n-W₃-T₁，其中：α)W₁、W₃和T₁如前所定义，β)n代表选自1和2的整数，6)W₁-S(O)_n-U′-V′，其中：α)U′代表直链或支链(C₁-C₈)亚烷基链或直链或支链(C₂-C₈)亚链烯基链，β)V′代表选自如下的基团：-氢原子，-芳基，-OR_c、CO₂R_c、COR_c、CONR′_aR′_b、NR′_aR′_b、N(R_c)-CO₂R′_c 和N(R_c)-COR′_c基团，其中R′_a、R′_b、R_c和R′_c如前所定义， 且，γ)W₁和n如前所定义，7)C(W₂)-T₁，其中W₂和T₁如前所定义，或者R₅和R₆一起形成：1)基团或其中Z代表氧原子或硫原子，2)基团-O-(CH₂)_m-O-，其中m代表1至4的整数，包括端值，3)基团或其中B代表单键、直链或支链(C₁-C₆)亚烷基链或直链或支链(C₂-C₆)亚链烯基链，或者R₅和R₆与携带它们的碳原子一起形成环氧乙烷基或任选在氮原子上被直链或支链(C₁-C₆)烷基取代的氮丙啶基，b)-CH＝C(R₇)-或-C(R₇)＝CH-，其中R₇代表选自如下的基团：  -氢原子，  -OR″_a、W₁-C(W₂)-U-V、W₁-C(W₂)-W₃-T₁、W₁-S(O)_n-W₃-T₁、   W₁-S(O)_n-U′-V′和C(W₂)-T₁基团，其中R″_a、W₁、W₂、W₃、U、   V、U′、V′、T₁和n如前所定义，或者c)-C(O)-CH(R₈)-或-CH(R₈)-C(O)-，其中R₈代表选自如下的基团：  -氢原子，  -直链或支链(C₁-C₆)烷基-羰基氧基和OR″_a基团，其中R″_a如前所定   义，它们的对映异构体、非对映异构体和N-氧化物及其与可药用酸或碱的加成盐，芳基应理解为指的是苯基或萘基，其任选含有一个或多个相同或不同的选自如下的取代基：羟基、卤素、羧基、硝基、氨基、直链或支链(C₁-C₆)烷基氨基、其中每个烷基部分可以是直链或支链的二-(C₁-C₆)烷基氨基、直链或支链(C₁-C₆)烷氧基、直链或支链(C₁-C₆)酰基和直链或支链(C₁-C₆)烷基-羰基氧基，对于任选在环系内含有选自氧和氮的再一个杂原子的单环5至7元杂环，可提及的非限制性实例有如下基团：吡咯烷基、异噁唑烷基、噁唑烷基、吡唑烷基、咪唑基、哌啶基、噁嗪基、吗啉基、六氢哒嗪基、六氢嘧啶基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、氧杂氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基，对于单环3至6元环基团，可提及的非限制性实例有如下基团：环丙基、环丁基、环戊基和环己基。