[发明专利]治疗心血管的药物尼索地平及其制备方法

摘要

本发明涉及一种抗心血管疾病的口服药剂原料，是一种二氢吡啶类钙拮抗剂的血管扩张药，是一种治疗心血管的药物尼索地平。尼索地平的合成是由：乙酰乙酸甲酯与氨反应制得β－氨基巴豆酸甲酯；邻—硝基苯甲醛与乙酰乙酸异丁酯反应制得邻—硝基苯苄叉乙酰乙酸异丁酯；β－氨基巴豆酸甲酯与邻—硝基苯苄叉乙酰乙酸异丁酯反应制得尼索地平成品。是一种安全、有效、使用方便的治疗心血管的药物。

主权项

1、本发明涉及一种抗心血管疾病的口服药剂原料，是一种二氢吡啶类钙拮抗剂的血管扩张药，是一种治疗心血管的药物尼索地平。本发明治疗心血管的药物尼索地平是通过以下配方比例和加工工艺制备而成的。其特征在于：A.在冰～水浴冷却下，将氨气通入500ml乙酰乙酸甲酯的甲醇溶液中，逐渐析出白色结晶，氨气通至不出结晶为止。过滤、干燥即得β-氨基巴豆酸甲酯粗品。粗品在水中结晶，即得精品，收率75％。熔点：87～90℃。B.配方比例：邻-硝基苯甲醛∶乙酰乙酸异丁酯 658g～986g∶720ml～1080ml在水浴冷却下，将催化量的浓硫酸滴加到邻-硝基苯甲醛和乙酰乙酸异丁酯的反应混合物中。搅拌1小时，得固体，过滤、干燥即得邻-硝基苯苄叉乙酰乙酸异丁酯粗品。粗品用异丙醇精制得精品，收率70％。熔点：70～72℃。C.配方比例：邻-硝基苯苄叉乙酰乙酸异丁酯∶β-氨基巴豆酸甲酯 97.9g～146.88g∶38.88g～58.32g邻-硝基苯苄叉乙酰乙酸异丁酯和β-氨基巴豆酸甲酯在无水乙醇中回流反应20小时，反应结束，蒸除溶剂，加入适量无水乙醇，待结晶。结晶完全后，过滤、干燥即得尼索地平粗品。粗品在无水乙醇中重结晶，得尼索地平精品，收率75％。熔点：150～151℃。