[发明专利]可有效对抗C型肝炎病毒的巨环肽

摘要

本发明包括在体外和细胞测定中对抗C型肝炎病毒的NS3蛋白酶的式I化合物。式中W为CH或N；R²¹为H、卤素、C_1－6(卤)烷基、C_3－6环烷(氧)基、C_1－6烷氧基、羟基或N(R²³)₂；R²²为H、卤素、C_1－6(卤)(硫)烷基、C_3－6环烷(氧)基、C_1－6烷氧基、C_2－7烷氧烷基、C_6或10芳基或Het；以R²⁴取代环烷基、芳基或Het；R³为羟基、NH₂或－NH－R³¹；D为5至10元任选饱和的亚烷基，任选有1至3个选自O、S或N－R⁴¹的杂原子；R⁴为H或在D中碳上的一至三个取代基，选自C_1－6(卤)(硫)烷基、C_1－6烷氧基、羟基、卤素、氨基、桥氧或硫代，A为－C(O)－NH－R⁵或羧酸；R²³、R²⁴、R³¹、R⁴¹、R⁵、Het如说明书所定义，或其药用盐或酯。

主权项

1.具有以下式(A)的化合物：其中，X是PG或R2；PG为保护基，或者吡咯烷酮上的PG为H，R2为W为CH或N；R21为H、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷氧基、羟基或N(R23)2，其中每个R23分别为H、C1-6烷基或C3-6环烷基；R22为H、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6卤烷基、C1-6硫烷基、C1-6 烷氧基、C3-6环烷氧基、C2-7烷氧烷基、C3-6环烷基、C6或10芳基或Het，其中Het为五-、六-或七-员的饱和或不饱和的杂环，含有一至四个选自氮、氧和硫的杂原子；所述环烷基、芳基或Het被R24取代，其中R24为H、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷氧基、NO2、N(R25)2、NH-C(O)-R25；或NH-C(O)-NH-R25，其中每个R25分别为H、C1-6烷基或C3-6环烷基；或R24 为NH-C(O)-OR26，其中R26为C1-6烷基或C3-6环烷基；A′是保护的羧酸；n是2。