[发明专利]稠环化合物及其药物用途

摘要

通式[I]等所代表的稠环化合物或其可药用的盐；以及含该化合物[I]或其盐的丙型肝炎药物(通式[I]中每个符号的定义见说明书)。基于对HCV聚合酶活性的抑制，上述化合物及其盐具有抗HCV(丙型肝炎病毒)活性，因此，可用作丙型肝炎的治疗剂或预防剂。

主权项

1.下面式[II]的稠环化合物或其可药用的盐其中下列部分为选自下面的稠环和其中R¹，R²，R³和R⁴每个均独立地为，(1)氢原子，(2)C_1-6烷酰基，(3)羧基，(4)氰基，(5)硝基，(6)C_1-6烷基，其任选地被1-3个选自下面组A的取代基所取代，组A：卤原子，羟基，羧基，氨基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧基羰基和C_1-6烷基氨基，(7)-COOR^a1其中R^a1为任选取代的C_1-6烷基(定义同上)或任选地被1-5个选自下面组B的取代基所取代的C_6-14芳基C_1-6烷基，组B：卤原子，氰基，硝基，C_1-6烷基，卤化的C_1-6烷基，C_1-6烷酰基，-(CH₂)_r-COOR^b1，-(CH₂)_r-CONR^b1R^b2，-(CH₂)_r-NR^b1R^b2，-(CH₂)_r-NR^b1-COR^b2，-(CH₂)_r-NHSO₂R^b1，-(CH₂)_r-OR^b1，-(CH₂)_r-SR^b1，-(CH₂)_r-SO₂R^b1和-(CH₂)_r-SO₂NR^b1R^b2，其中R^b1和R^b2每个均独立地为 氢原子或C_1-6烷基且r为0或1-6的整数，(8)-CONR^a2R^a3其中R^a2和R^a3每个均独立地为氢原子，C_1-6烷氧基或任选取代的C_1-6烷基(定义同上)，(9)-C(＝NR^a4)NH₂其中R^a4为氢原子或羟基，(10)-NHR^a5其中R^a5为氢原子，C_1-6烷酰基或C_1-6烷基磺酰基，(11)-OR^a6其中R^a6为氢原子或任选取代的C_1-6烷基(定义同上)，(12)-SO₂R^a7其中R^a7为羟基，氨基，C_1-6烷基或C_1-6烷基氨基，或者(13)-P(＝O)(OR^a31)₂其中R^a31为氢原子，任选取代的C_1-6烷基(定义同上)或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C_6-14芳基C_1-6烷基，并且R⁷为氢原子或任选取代的C_1-6烷基(定义同上)，环Cy′为(1)C_3-8环烷基，其任选地被1-5个选自下面组C的取代基所取代，组C：羟基，卤原子，C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，或者(2)其中u和v每个均独立地为1-3的整数，环A′为选自苯基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，环己基，环己烯基，呋喃基和噻吩基的基团，R^5′和R^6′每个均独立地为(1)氢原子，(2)卤原子，(3)任选取代的C_1-6烷基(定义同上)或(4)羟基环B为(1)C_6-14芳基，(2)C_3-8环烷基或(3)杂环基，其具有1-4个选自氧、氮和硫原子的杂原子，每个Z独立地为(1)选自下面组D的基团，(2)C_6-14芳基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，(3)C_3-8环烷基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，(4)C_6-14芳基C_1-6烷基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，或者(5)杂环基，其任选地被1-5个选自下面组D的取代基所取代，其中该杂环基具有1-4选自氧、氮和硫原子的杂原子，组D：(a)氢原子，(b)卤原子，(c)氰基，(d)硝基，(e)任选取代的C_1-6烷基(定义同上)，(f)-(CH₂)_t-COR^a18，(下文中每个t均独立地表示0或1-6的整数)，其中R^a18为(1′)任选取代的C_1-6烷基(定义同上)，(2′)C_6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或者(3′)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，其中该杂环基具有1-4选自氧、氮和硫原子的杂原子，(g)-(CH₂)_t-COOR^a19其中R^a19为氢原子，任选取代的C_1-6烷基(定义同上)或其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代的C_6-14芳基C_1-6烷基，(h)-(CH₂)_t-CONR^a27R^a28其中R^a27和R^a28每个均独立地为，(1”)氢原子，(2”)任选取代的C_1-6烷基(定义同上)，(3”)C_6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(4”)C_6-14芳基C_1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(5”)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(6”)杂环C_1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，如上面定义的那样，其中该杂环C_1-6烷基是被杂环基取代的C_1-6烷基，所述的杂环基可任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(7”)C_3-8环烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或者(8”)C_3-8环烷基C_1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(i)-(CH₂)_t-C(＝NR^a33)NH₂其中R^a33为氢原子或C_1-6烷基，(j)-(CH₂)_t-OR^a20其中R^a20为(1′)氢原子，(2′)任选取代的C_1-6烷基(定义同上)，(3′)任选取代的C_2-6链烯基(定义同上)，(4′)C_2-6炔基，其任选地被1-3个选自上面组A的取代基所取代，(5′)C_6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(6′)C_6-14芳基C_1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(7′)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(8′)杂环C_1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(9′)C_3-8环烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或者(10′)C_3-8环烷基C_1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(k)-(CH₂)_t-O-(CH₂)_p-COR^a21其中R^a21为任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代的杂环基或C_1-6烷基氨基，且p为0或1-6的整数，(1)-(CH₂)_t-NR^a22R^a23其中R^a22和R^a23每个均独立地为(1′)氢原子，(2′)任选取代的C_1-6烷基(定义同上)，(3′)C_6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(4′)C_6-14芳基C_1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或者(5′)杂环C_1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(m)-(CH₂)_t-NR^a29CO-R^a24其中R^a29为氢原子，C_1-6烷基或C_1-6烷酰基，R^a24为任选取代的C_1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C_6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的杂环基，(n)-(CH₂)_t-NHSO₂-R^a25其中R^a25为氢原子，任选取代的C_1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C_6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的杂环基，(o)-(CH₂)_t-S(O)_q-R^a25其中R^a25的定义同上，且q为0，1或2，和(p)-(CH₂)_t-SO₂-NHR^a26其中R^a26为氢原子，任选取代的C_1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C_6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的杂环基，w       为1-3的整数，且Y       为        (1)单键，        (2)C_1-6亚烷基，        (3)C_2-6亚链烯基，        (4)-(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-，        (下文中m和n每个均独立地为0或1-6的整数)，(5)-CO-，(6)-CO₂-(CH₂)_n-，(7)-CONH-(CH₂)_n-NH-，(8)-NHCO₂-，(9)-NHCONH-，(10)-O-(CH₂)_n-CO-，(11)-O-(CH₂)_n-O-，(12)-SO₂-，(13)-(CH₂)_m-NR^a12-(CH₂)_n-其中R^a12为(1′)氢原子，(2′)任选取代的C_1-6烷基(定义同上)，(3′)C_6-14芳基C_1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(4′)C_6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(5′)-COR^b5，其中R^b5为氢原子，任选取代的C_1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代的C_6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代的C_6-14芳基C_1-6烷基，(6′)-COOR^b5(R^b5的定义同上)，或者(7′)-SO₂R^b5(R^b5的定义同上)，(14)-NR^a12CO-(R^a12的定义同上)，(15)-CONR^a13-(CH₂)_n-，其中R^a13为氢原子，任选取代的C_1-6烷基(定义同上)或任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代的C_6-14芳基C_1-6烷基，(16)-CONH-CHR^a14-其中R^a14为C_6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(17)-O-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂)_n-其中R^a15和R^a16每个均独立地为(1′)氢原子，(2′)羧基，(3′)C_1-6烷基，(4′)-OR^b6，其中R^b6为C_1-6烷基或C_6-14芳基C_1-6烷基，或者(5′)-NHR^b7，其中R^b7为氢原子，C_1-6烷基，C_1-6烷酰基或C_6-14芳基C_1-6烷氧基羰基，或者R^a15任选地为(6′)其中n′、环B′、Z′和w′分别与上面提到的n、环B、Z和w相同，并且各自对应的部分可以相同或相异，(18)-(CH₂)_n-NR^a12-CHR^a15-(R^a12和R^a15的定义同上)，(19)-NR^a17SO₂-，其中R^a17为氢原子或C_1-6烷基，或者(20)-S(O)_e-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂)_n-(e为0，1或2，R^a15和R^a16的定义同上)。