[发明专利]制备逆转录病毒蛋白酶抑制剂中间体的方法

摘要

含有手性羟乙基胺、羟乙基脲或羟乙基磺酰胺电子等排物的逆转录病毒蛋白酶和肾素抑制剂可以用使用关键的手性胺中间体的多步合成法制备。本发明是得到对映异构、非对映异构和化学上纯的这些关键手性胺中间体的成本效益高的方法。此方法适合大规模(几千克级)制备。本发明还包括这些胺中间体的有机和无机酸盐。

主权项

1、非对映异构体纯化方法，其包括：(a)制备下式氨基化合物的有机酸盐或无机酸盐或其中R¹代表具有1-10个碳原子的烷基、为苯基或萘基的芳基、具有3-8个环碳原子的环烷基、具有1-10个烷基碳原子和3-8个环碳原子的环烷基烷基或具有1-10个烷基碳原子的苯基烷基或萘基烷基，它们可以任选地被具有1-10个碳原子的烷基、卤素、NO₂、OR⁹或SR⁹基团取代，其中R⁹代表氢、具有1-10个碳原子的烷基、为苯基或萘基的芳基或具有1-10个烷基碳原子的苯基烷基或萘基烷基；R³代表氢、具有1-10个碳原子的烷基、具有2-10个碳原子的链烯基、具有2-10个碳原子的炔基、具有1-10个烷基碳原子的羟烷基、具有1-10个烷基碳原子和1-10个烷氧基碳原子的烷氧基烷基、具有3-8个环碳原子的环烷基、具有1-10个烷基碳原子和3-8个环碳原子的环烷基烷基、具有5或6个环原子并具有一个或多个选自氮、氧、硅和硫的杂原子的杂环烷基、为在各环上有5或6个环原子并含有一个或多个选自氮、氧、硅和硫的杂原子作为环原子的芳族单环、双环或三环杂环的杂芳基、具有1-10个烷基碳原子和在环上有5或6个环原子并含有一个或多个选自氮、氧、硅和硫的杂原子的饱和杂环的杂环烷基烷基、为任选取代的苯基或萘基的芳基、具有1-10个烷基碳原子的任选取代的苯基烷基或萘基烷基、具有1-10个烷基碳原子和在各环上有5或6个环原子并含有一个或多个选自氮、氧、硅和硫的杂原子作为环原子的芳族单环、双环或三环杂环的杂芳烷基、具有1-10个烷基碳原子的氨基烷基或N-单取代或者N，N-双取代的氨基烷基基团，其中所述的取代基是具有1-10个碳原子的烷基、为任选取代的苯基或萘基的芳基、具有1-10个烷基碳原子的任选取代的苯基烷基或萘基烷基、具有3-8个环碳原子的环烷基、具有1-10个烷基碳原子和3-8个环碳原子的环烷基烷基、在各环上有5或6个环原子并含有一个或多个选自氮、氧、硅和硫的杂原子作为环原子的芳族单环、双环或三环杂环的杂芳基、具有1-10个烷基碳原子和在各环上有5或6个环原子并含有一个或多个选自氮、氧、硅和硫的杂原子作为环原子的芳族单环、双环或三环杂环的杂芳烷基、为环上有5或6个环原子并具有一个或多个选自氮、氧、硅和硫的杂原子的饱和杂环的杂环烷基或具有1-10个烷基碳原子和环上有5或6个环原子并具有一个或多个选自氮、氧、硅和硫的杂原子的饱和杂环的杂环烷基烷基基团，或者在双取代的氨基烷基基团的情形，取代基与它们所连接的氮原子一起形成环上有5或6个环原子并具有一个或多个选自氮、氧、硅和硫的杂原子的饱和杂环的杂环烷基或为在各环上有5或6个环原子并含有一个或多个选自氮、氧、硅和硫的杂原子作为环原子的芳族单环、双环或三环杂环的杂芳基基团；P¹和P²各自独立地是氢、具有1-10个烷基碳原子的任选取代的苯基烷基或萘基烷基、为被一个或多个选自具有1-10个碳原子的烷基、为任选取代的苯基或萘基的芳基或具有1-10个烷基碳原子的任选取代的苯基烷基或萘基烷基的基团取代的硅原子的甲硅烷基、具有1-10个烷氧基碳原子的任选取代的苯基烷氧基羰基或萘基烷氧基羰基、具有1-10个烷氧基碳原子的烷氧羰基、具有1-10个烷基碳原子的烷基羰基、具有1-10个烷基碳原子的任选取代的苯基烷基羰基或萘基烷基羰基、任选取代的苯基羰基或萘基羰基、具有1-10个烷基碳原子的任选取代的苯基羰基烷基羰基或萘基羰基烷基羰基、或具有1-10个烷基碳原子和5-8个环碳原子的环烯基烷基基团；或者P¹和P²与它们所连接的氮原子一起形成一个杂环体系；和(b)将所述的盐自有机溶液中沉淀或结晶。