[发明专利]靶向去唾液酸糖蛋白受体的抗乙型肝炎病毒反义寡核苷酸的结构和用途无效
| 申请号： | 200410058300.1 | 申请日： | 2004-08-23 |
| 公开（公告）号： | CN1587408A | 公开（公告）日： | 2005-03-02 |
| 发明（设计）人： | 王升启;杨静;伯晓晨;张敏丽;丁小然 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 |
| 主分类号： | C12N15/11 | 分类号： | C12N15/11;A61K48/00;A61P1/16;C07H21/00 |
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| 地址： | 100850北京市海*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种反义寡核苷酸药物的结构和用途。具体说是靶向去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)抗乙型肝炎病毒(HBV)反义寡核苷酸的结构和用途。根据文献报道，ASGPR为治疗HBV感染的潜在靶点。本实验室通过筛选和验证发现其具有很好的特异性和可药性。因此，本实验室设计合成了靶向ASGPR的反义寡核苷酸，采用转染有HBV DNA，可稳定表达HBV蛋白以及完整Dane′s颗粒的HepG2.2.15细胞，对5条反义寡核苷酸序列进行了活性筛选及评价，首次发现互补于ASGPR mRNA特定功能区域的寡核苷酸AS2在培养的HepG2.2.15细胞中能有效地抑制乙型肝炎的复制和表达。因此，本发明涉及到靶向ASGPR mRNA抗HBV感染的反义寡核苷酸的序列与结构及其成为治疗乙型肝炎病毒相关性疾病，减小乙型肝炎相关性疾病危害性的新型药物。 | ||
| 搜索关键词： | 靶向 唾液酸 糖蛋白 受体 乙型肝炎 病毒 反义 寡核苷酸 结构 用途 | ||
【主权项】：
1.与去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)mRNA(GeneBank接受号：NM_001671)互补的寡核苷酸，其长度是10-30个碱基并包含下列序列的寡核苷酸： 硫代反义寡核苷酸序列及性质 ASGPR靶位序号 名称 长度(nt) 特性 序列(5’-3’) (nt)1 AS1 1083-1102 20 A TCC CAA TCC CGG ACC CCT GC2 AS2 749-768 20 A CCT CCC AGG ACG TGA CCA CC3 AS3 460-479 20 A TCT TCC CAC ATT GCC TCC CT4 AS4 171-190 20 A TCC TTG GTC ATG ATA GGG CT5 AS5 456-475 20 A CCC ACA TTG CCT CCC TGG GT
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