[发明专利]托特罗定及其酒石酸盐的制备方法有效
| 申请号： | 200410058502.6 | 申请日： | 2004-08-16 |
| 公开（公告）号： | CN1626504A | 公开（公告）日： | 2005-06-15 |
| 发明（设计）人： | 赵志全 | 申请（专利权）人： | 鲁南制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07C215/54 | 分类号： | C07C215/54;C07C213/02 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 276003山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种托特罗定及其酒石酸盐的制备方法，其步骤包括：首先采用反式肉桂醇酯为原料与甲基苯酚发生缩合反应，反应混合物直接碱化，有机溶剂提取后，减压蒸除溶剂得到粗品缩合物，纯化为纯品。然后与二异丙胺缩合，得消旋的托特罗定碱，与L－(+)酒石酸成盐可以拆分为正产物(L－(+)－酒石酸－R－托特罗定)和副产物(L－(+)－酒石酸－S－托特罗定)；副产物脱酸后与碱正丁基锂、异丙基溴化镁等反应，发生立体化学的转化，S－托特罗定转化为R－托特罗定碱，然后与L－(+)－酒石酸成盐得到相应的L－(+)－酒石酸－R－托特罗定盐。本发明提供的方法成本低、收率高、反应条件易于实现且适合于大规模工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 罗定 及其 酒石酸 制备 方法 | ||
【主权项】：
1、一种托特罗定及其酒石酸盐的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：a.反式肉桂醇酯3与对甲基苯酚2在酸作用下缩合，得到缩合物4粗品；![]()
b.缩合物4经与二异丙胺偶联得到消旋托特罗定1；![]()
c.用L-(+)-酒石酸拆分消旋托特罗定1，得到L-(+)-酒石酸-R-托特罗定5![]()
以及副产物L-(+)-酒石酸-S-托特罗定6；d.L-(+)-酒石酸-S-托特罗定6与无机碱反应脱除酒石酸，得到S-托特罗定S-1；![]()
e.S-托特罗定1在溶剂中与空间位置转化剂反应后，经淬灭反应，转化为R-托特罗定R-1；![]()
f.R-托特罗定1与L-(+)-酒石酸成盐得L-(+)-酒石酸-R-托特罗定5。
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