[发明专利]一种干扰素长效注射微球制剂的制备方法

摘要

本发明涉及医药技术领域，是一种干扰素(IFN)的长效注射微球制剂的制备方法。本发明中的IFN微球由干扰素、生物可降解基质和添加剂组成。本发明的制备方法其优点在于，提高了干扰素在制备工艺和释放过程中的稳定性，方法简便，易于操作，重现性好。所制备的缓释微球可在体外缓释达4周以上，释放符合近似零级模式。

主权项

1.一种干扰素长效注射微球制剂的制备方法，配方与配比如下：锌离子稳定化的干扰素(锌离子、干扰素摩尔比为2∶1) 1～50mgPLGA 50～500mg释放调节剂(碳酸锌或伯洛沙姆188) 0～50mg具体操作步骤为：(1)制备油相将生物可降解基质材料溶于有机溶剂，即成油相，所说的生物可降解基质材料选自聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己内酯、聚碳酸酯、聚腈基丙烯酸酯、聚醚酯等。其中PLGA的乳酸(LA)和羟基乙酸(GA)的比例为1∶1，平均分子量为5000～70000道尔顿，特异性粘度为0.1～0.6dl/g；所说的有机溶剂选自二氯甲烷或乙腈；(2)制备IFN和锌离子复合物微粉IFN原液经超滤脱盐后换用10mM pH7.2的NaHCO3缓冲液，在其中加2mMZnAc，调节Zn2+和IFN的摩尔比为2∶1，并使IFN终浓度为1mg/ml左右，用1％HAc调pH至7.1，即可产生Zn2+和IFN复合物沉淀，再加入10倍量PEG6000，溶解混匀后冷冻干燥，得冻干粉，冻干粉用有机溶剂二氯甲烷或乙腈溶解，离心去上清，以去除PEG6000，即得IFN和锌离子复合物微粉；(3)制备IFN微球将IFN和锌离子复合物微粉加入油相，涡旋或超声分散后，逐滴加入连续相棉子油或水中，搅拌乳化，当选用棉子油为连续相时，使用的乳化剂为0.1％～2％的卵磷脂，室温搅拌2～6小时，然后加入适量石油醚200～1000rpm继续搅拌10～40分钟，使微球固化，再离心，石油醚洗涤，冷冻干燥即得本发明微球；当选用水溶液为连续相时，使用的乳化剂为0.5％～5％聚乙烯醇(PVA)，以600～1800rpm高速搅拌乳化1～5分钟，得新生微球，再加5～10倍体积量蒸馏水稀释，以300～600rpm继续搅拌使有机溶剂挥发并固化微球，离心，蒸馏水洗涤，冷冻干燥即得本发明微球。