[发明专利]2－取代酰氨基二羧酸类化合物、其制备方法及用途

摘要

本发明提供具有如右通式(I)结构的2－取代酰氨基二羧酸类化合物或其药学上可接受的盐，该类化合物与PPAR蛋白配体结构域具有很高结合活性(K_D＝0.20μM)，能够降低PPAR和RXR的相互作用，并且在酵母双杂交系统中能够有效的抑制罗格列酮的活性(IC₅₀＝8.67μM)，哺乳动物反式激活试验中对罗格列酮的抑制活性IC₅₀＝31.9μM。因此该类化合物显示出极高的成药价值。本发明还提供了该类化合物的制备方法和药物组合物。

主权项

1、如下通式(I)结构的2-取代酰氨基二羧酸类化合物或其药学上可接受的盐：其中：X，Y各自独立地选自O，S，NHR₁选自氢，苄基，乙酰基，叔丁氧酰基；当X＝O时，R₂＝R₃，可选自氢，C₁-C₃直链或支链烃基，苄基，环己基，芳香基Ar，5-7元芳香杂环(含有1-3个选自氧、硫、氮的杂原子)；当X＝NH时，R₃＝H，R₂可选自氢，C₁-C₃直链或支链烃基，苄基，环己基，芳香基Ar，5-7元芳香杂环(含有1-3个选自氧、硫、氮的杂原子)；当X，Y为O时，Ar为R₄，R₅各自独立自氢，卤素，C₁-C₆直链或支链烃基，氰基，硝基，氨基，羟基，羟甲基，三氟甲基，三氟甲氧基，羧基，C₁-C₄烷氧基，巯基，C₁-C₄酰基；m是0-3的整数，n是0-3的整数当X为NH，Y为O时Ar为R₄，R₅各自独立自氢，卤素，C₁-C₆直链或支链烃基，氰基，硝基，氨基，羟基，羟甲基，三氟甲基，三氟甲氧基，羧基，C₁-C₄烷氧基，巯基，C₁-C₄酰基；m是0-3的整数，n是0-3的整数2位和3’位手性碳原子的绝对构型各自独立的选R型或S型。