[发明专利]阿昔莫司的制备方法

摘要

本发明公开了一种阿昔莫司的制备方法，以2，5－二甲基吡嗪为起始原料，经双氧水氧化、乙酸酐酯化，在碱性条件下水解后，用高锰酸钾和双氧水氧化，制得阿昔莫司。本发明通过优化反应条件，完善合成工艺，使得阿昔莫司的收率得到提高，生产成本有了大幅下降，适用于工业化大规模生产。

主权项

1.一种阿昔莫司的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：a.在反应釜中投入2，5-二甲基吡嗪，双氧水，冰乙酸，三者的物质的量之比为1∶2∶5～10，反应温度为70～80℃，反应时间为10～14小时，反应完全后减压蒸除乙酸，加碱调pH＞10，用有机溶剂萃取，干燥后蒸除溶剂，残渣用苯或甲苯重结晶得到中间体I；b.在反应釜中投入冰乙酸、乙酸酐、乙酸钠和中间体I，回流反应4～7小时，减压蒸除溶剂，收集120℃/12mmHg的馏分为中间体II；c.将中间体II投入到10％的氢氧化钠溶液中，室温搅拌反应24小时，用乙酸乙酯提取，干燥后浓缩得中间体III；d.将中间体III溶于水中，搅拌下滴入高锰酸钾水溶液，反应1小时后，加盐酸使溶液紫色消失，过滤后滤液用丁酮提取，干燥后减压蒸除溶剂得到中间体IV；e.在水中投入钨酸钠和30％双氧水，调节pH＝1.5，加入中间体IV，在70℃反应14～16小时，冷却，抽滤，烘干后得阿昔莫司粗品。