[发明专利]用作CCR2受体拮抗剂的巯基咪唑

摘要

本发明涉及具有CCR2受体拮抗剂性质、尤其是抗炎性质的式(I)化合物。

主权项

1.一种式(I)化合物及其N-氧化物、药物可接受加成盐、季胺和立体化学异构形式，其中R1表示氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、二-(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、芳基或杂芳基；R2各自独立表示卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、多卤代C1-6 烷基、多卤代C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、氨基、单-或二(C1-4 烷基)氨基、硝基、芳基或芳氧基；R3表示氢、氰基、任选被羟基或C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C(＝O)-O-R6、C(＝O)-NR7aR7b、C(＝S)-NR7aR7b、S(＝O)2-NR7aR7b或C(＝O)-R8；R4表示氢、氰基、任选被羟基或C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C(＝O)-O-R6、C(＝O)-NR7aR7b、C(＝S)-NR7aR7b、S(＝O)2-NR7aR7b或C(＝O)-R8；或R3和R4共同形成式-C(＝O)-NH-NH-C(＝O)-的二价基团；R6表示氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、多卤代C1-6 烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、单-或二(C1-4烷基)氨基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、单-或二(C1-4烷基)氨基羰基C1-6 烷基、芳基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基；其中吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基可以被C1-4烷基任选取代；R7a和R7b各自独立表示氢、C1-6烷基、氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基、芳基NH-、氨基C1-6烷基、单-或二(C1-4烷基)氨基C1-6烷基、C1-6 烷基羰基氨基、氨基羰基氨基、C1-6烷氧基、-NH-C(O)-H或羟基C1-6烷基；或者R7a和R7b与它们连接的氮共同形成吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基或被C1-6烷基取代的哌嗪基；R8表示氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、多卤代C1-6 烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、单-或二(C1-4烷基)氨基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、单-或二(C1-4烷基)氨基羰基C1-6 烷基或芳基；R5表示氢或C1-6烷基；n为1、2、3、4或5；芳基表示苯基或被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基，所述取代基各自独立选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、单-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基、单或二(C1-4烷基)氨基、苯氧基或硝基；杂芳基表示呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基，所述杂环各自被1或2个取代基任选取代，所述取代基各自独立选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、单-或二(C1-4 烷基)氨基羰基、氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基或硝基；前提条件是R3或R4中至少一个不是氢；且如果R3表示C(＝O)-OH、C(＝O)-O-C1-6烷基或C(＝O)-O-C2-6烯基，则R4不是氢；且如果R3表示CH2OH并且R1和R5表示氢，则R4不是氢；且如果R3表示C(＝O)-NH-C1-4烷基-NH2并且R1和R5表示氢，则R4不是氢；且如果R3表示且R1和R5表示氢，则R4不是氢。