[发明专利]4－氨基嘧啶－5－酮

摘要

本发明公开了新的式(I)的4－氨基嘧啶－5－酮衍生物，其中R¹和R²如说明书所定义。这些化合物抑制依赖于细胞周期蛋白的激酶，特别是依赖于细胞周期蛋白的激酶4(Cdk4)。这些化合物和它们的药用盐和酯具有抗增殖活性，并用于治疗或控制癌症，特别是实体瘤。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，它们在治疗或控制癌症中的应用，还涉及它们的制备方法和在它们的制备中有用的中间体。

主权项

1.式I的化合物或其药用盐或酯，其中R¹选自由下列各项组成的组：杂环和低级烷基-杂环，其中在两种情形中的杂环部分任选地可以被最多达4个取代基所取代，所述取代基独立地选自：H，低级烷基，被下列基团取代的低级烷基：氧代，OR¹²，CO₂R¹²，NR⁵R⁶，S(O)_nR¹⁵或C(O)NR⁵R⁶，CO₂R⁷，COR¹²，COR¹¹，C(O)NR¹³R¹⁴，S(O)_nR¹⁵，氧代，OR¹²，或NR⁵R⁶；芳基；被下列基团取代的芳基：H，-S(O)_n-R¹⁵，NR⁵R⁶，羰基，被低级烷基，OR¹²或NR⁵R⁶取代的羰基，低级烷基，被OR¹⁰或NR⁵R⁶取代的低级烷基，OR⁸，或卤素；环烷基；被OR⁷，NR⁵R⁶或S(O)_nR¹⁵取代的环烷基；低级烷基；和被下列基团取代的低级烷基：NR⁵R⁶，NR¹¹SO₂R¹⁵，CO₂R¹⁰，S(O)_nR¹⁵，杂环，被下列基团取代的杂环：低级烷基，CO₂R¹²或SO₂R¹⁵，杂芳基，被下列基团取代的杂芳基：低级烷基，CO₂R¹²，或SO₂R¹⁵，芳基，和被下列基团取代的芳基：低级烷基，卤素，NR⁵R⁶，COR¹²，或CO₂R¹²；R²选自由下列各项组成的组：芳基，杂芳基，环烷基和杂环，其中各自可以被最多达4个取代基所取代，所述取代基独立地选自：低级烷基，被卤素或OR¹⁰取代的低级烷基，卤素，OR¹²，NO₂，CN，NR⁵R⁶，S(O)_n-R⁹，和SO₂-NR¹⁶R¹⁷；R⁵和R⁶各自独立地选自由下列各项组成的组：H；低级烷基；被下列基团取代的低级烷基：氧代，CO₂R¹²，OR¹²，NR¹³R¹⁴，C(O)NR¹³R¹⁴，SO₂R¹⁵，NSO₂R¹²，杂芳基，杂环，或被氧代取代的杂环；环烷基；被下列基团取代的环烷基：CO₂R¹²，OR¹²，NR¹³R¹⁴，C(O)NR¹³R¹⁴或SO₂R¹⁵；芳基；被下列基团取代的芳基：NR¹³R¹⁴，OR¹²，CO₂R¹²，C(O)NR¹³R¹⁴，SO₂R¹⁵，卤素，低级烷基，或被卤素、OR¹²、氧代、CO₂R¹²，C(O)NR¹³R¹⁴或NR¹³R¹⁴取代的低级烷基；SO₂R¹⁵；CO₂R¹²；COR¹²；和或备选地，-NR⁵R⁶可以形成具有3-7个环原子的环，所述环任选地包括一个或多个另外的N或O环原子或基团SO₂，且任选地被下列基团取代：OH，氧代，NR¹³R¹⁴，低级烷基和被OR¹²取代的低级烷基；R⁷选自由下列各项组成的组：H；低级烷基；被OR¹²，CO₂R¹²，NR⁵R⁶，或C(O)NR⁵R⁶取代的低级烷基；卤素；氧代；芳基；被最多达3个取代基所取代的芳基，所述取代基独立地选自低级烷基、卤素和NR⁵R⁶；环烷基；被OH，氧代或NH₂取代的环烷基；SO₂R¹⁵；和COR¹²；R⁸选自由下列各项组成的组：H；低级烷基；被NR⁵R⁶取代的低级烷基；杂环；和被低级烷基、CO₂R¹²或SO₂R¹⁵取代的杂环；R⁹选自由下列各项组成的组：H；和低级烷基；R¹⁰选自由下列各项组成的组：低级烷基；芳基；和被卤素或NR⁵R⁶取代的芳基；R¹¹选自由下列各项组成的组：H；低级烷基；和被氧代或卤素取代的低级烷基；R¹²选自由下列各项组成的组：H；低级烷基；和被NR⁵R⁶或OR¹¹取代的低级烷基；R¹³和R¹⁴各自独立地选自由下列各项组成的组：H；低级烷基；被下列基团取代的低级烷基：CO₂R¹²，OR¹²，NR⁵R⁶，C(O)NR⁵R⁶，SO₂R¹⁵，NSO₂R¹²，杂芳基，杂环，或被氧代取代的杂环；环烷基；被CO₂R¹²，OR¹²，NR⁵R⁶，C(O)NR⁵R⁶或SO₂R¹⁵取代的环烷基；芳基；被下列基团取代的芳基：NR⁵R⁶，OR¹²，CO₂R¹²，CONR⁵R⁶，SO₂R¹⁵，卤素，低级烷基，和被卤素、OR¹²、氧代、CO₂R¹²、C(O)NR⁵R⁶或NR⁵R⁶取代的低级烷基；SO₂R¹⁵；CO₂R¹²；COR¹²；和或备选地，-NR¹³R¹⁴可以形成具有3-7个环原子的环，所述环任选地包括一个或多个另外的N或O环原子且任选地被下列基团取代：OH，氧代，NR⁵R⁶，低级烷基和被OR¹²取代的低级烷基；R¹⁵选自由下列各项组成的组：芳基；被下列基团取代的芳基：卤素，CO₂R¹²，SO₂R¹⁰，COR¹²，低级烷基和被卤素、OR¹²、氧代、CO₂R¹²、C(O)NR⁵R⁶或NR⁵R⁶取代的低级烷基；杂芳基；被下列基团取代的杂芳基：卤素，CO₂R¹²，SO₂R¹⁰，COR¹²，低级烷基和被卤素、OR¹²、氧代、CO₂R¹²、NR⁵R⁶或NR⁵R⁶取代的低级烷基；NR⁵R⁶；低级烷基；被卤素、OR¹²、氧代、CO₂R¹²、C(O)NR⁵R⁶或NR⁵R⁶取代的低级烷基；杂环基，和被CO₂R¹²、COR¹²、SO₂R¹²、COR¹²、低级烷基、C(O)NR⁵R⁶或NR⁵R⁶取代的杂环基；R¹⁶和R¹⁷各自独立地选自由下列各项组成的组：H；和低级烷基；或备选地，基团-NR¹⁶R¹⁷可以形成具有3-7个环原子的环，所述环任选地包括一个或多个另外的N或O环原子且任选地被下列基团取代：低级烷基，OH，氧代和NH₂；且n为0，1或2。