[发明专利]作为治疗试剂的取代吡咯衍生物

摘要

本发明提供了可用作蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)抑制剂的吡咯。本发明提供了通式(I)化合物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物，以及其在治疗人体或动物病症中的用途。本发明的化合物可用作蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂，因而可用于PTPase活性介导的疾病的处理、治疗、控制和辅助治疗。此类疾病包括I型糖尿病、II型糖尿病。

主权项

1.通式(I)的化合物：其中a和b各自独立地等于0、1或2，其中数值0、1和2分别表示直接键，-CH₂-和-CH₂CH₂-，并且其中-CH₂-和-CH₂CH₂-任选地被取代基取代1-2次，其中所述取代基选自-烷基，-芳基，-亚烷基-芳基，亚芳基-烷基，-亚烷基-亚芳基-烷基，-O-烷基，-O-芳基和-羟基；W是-O-，-S-或-N(R₂)-，其中R₂是a)-氢；b)-烷基；c)-L₃-D-Gd)-L₃-D-烷基；e)-L₃-D-芳基；f)-L₃-D-杂芳基；g)-L₃-D-环烷基；h)-L₃-D-杂环基；i)-L₃-D-亚芳基-烷基；j)-L₃-D-亚烷基-亚芳基-烷基；k)-L₃-D-亚烷基-芳基；l)-L₃-D-烷基-G；m)-L₃-D-芳基-G；n)-L₃-D-杂芳基-G；o)-L₃-D-环烷基-G；p)-L₃-D-杂环基-G；q)-L₃-D-亚芳基-烷基-G；r)-L₃-D-亚烷基-亚芳基-烷基-G；或s)-L₃-D-亚烷基-芳基-G；其中L₃是直接键，-亚烷基，-亚烯基或-亚炔基；D是直接键，-CH₂-，-O-，-N(R₅)-，-C(O)-，-CON(R₅)-，-N(R₆)C(O)-，-N(R₆)CON(R₅)-，-N(R₅)C(O)O-，-OC(O)N(R₅)-，-N(R₅)SO₂-，-SO₂N(R₅)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O₂)-或-N(R₅)SO₂N(R₆)-，-N＝N-或-N(R₅)-N(R₆)-；其中R₅和R₆各自独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基；且G是氢，-CN，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-P(O)(O-烷基)(OH)，-CO₂H，-CO₂-烷基，酸电子等排体，-NR₇R₈，或其中R₇和R₈各自独立地选自氢，-烷基，-L₄-E-烷基，-L₄-E-芳基，-C(O)- 烷基，-C(O)-芳基，-SO₂-烷基，-SO₂-芳基，和其中R₉、R₁₀和R₁₁各自独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基；L₄是直接键，-亚烷基，-亚烯基，或-亚炔基；E是直接键，-CH₂-，-O-，-N(R₁₂)-，-C(O)-，-CON(R₁₂)-，-N(R₁₂)C(O)-，-N(R₁₂)CON(R₁₃)-，-N(R₁₂)C(O)O-，-OC(O)N(R₁₂)-，-N(R₁₂)SO₂-，-SO₂N(R₁₂)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O₂)-，-N(R₁₂)SO₂N(R₁₃)-，-N＝N-，或者-N(R₁₂)-N(R₁₃)-其中R₁₂和R₁₃独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基；R₁是a)-氢；b)-氟；c)-氯；d)-溴；e)-碘；f)-氰基；g)-烷基；h)-芳基；i)-亚烷基-芳基；j)-杂芳基；k)-亚烷基-杂芳基；l)-环烷基；m)-亚烷基-环烷基；n)-杂环基；或o)-亚烷基-杂环基；L₁选自：和直接键；其中R₃和R₄独立地选自氢，氯，氟，溴，烷基，芳基，-亚烷基-芳基，-环烷基，-亚烷基-环烷基，-杂环基，-亚烷基-杂环基和-亚炔基；Ar₁是任选被取代1-7次的芳基，杂芳基，稠环烷基芳基，稠环烷基杂芳基，稠杂环基芳基，或稠杂环基杂芳基；Ar₂是任选被取代1-7次的亚芳基，亚杂芳基，稠芳基亚环烷基，稠环烷基亚芳基，稠环烷基亚杂芳基，稠杂环基亚芳基或稠杂环基亚杂芳基；L₂选自-CH₂-，-O-，亚烷基，亚烯基，亚炔基，-K-亚烷基-，-亚烷基-K-，-亚烷基-K-亚烷基-，-亚烯基-K-亚烷基-，-亚烷基-K-亚烯基-，-亚芳基-K-亚烷基-，-亚烷基-K-亚芳基，-亚杂芳基-K-亚烷基-，-亚烷基-K-亚杂芳基，-亚芳基-K-，-K-亚芳基-，-亚杂芳基-K-，和-K-亚杂芳基，其中K是直接键，-N(R₂₀)-，-C(O)-，-CON(R₂₀)-，-N(R₂₀)C(O)-，-N(R₂₀)CON(R₂₁)-，-N(R₂₀)C(O)O-，-OC(O)N(R₂₀)-，-N(R₂₀)SO₂-，-SO₂N(R₂₀)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O₂)-，-N(R₂₀)SO₂N(R₂₁)-，-N＝N-，或-N(R₂₀)-N(R₂₁)-；N(R₂₀)-，-C(O)-，-CON(R₂₀)-，-N(R₂₀)C(O)-，-N(R₂₀)CON(R₂₁)-，-N(R₂₀)C(O)O-，-OC(O)N(R₂₀)-，-N(R₂₀)SO₂-，-SO₂N(R₂₀)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S，-S(O)-，-S(O₂)-，-N(R₂₀)SO₂N(R₂₁)-，-N＝N-，或-N(R₂₀)-N(R₂₁)-，其中R₂₀和R₂₁独立地选自-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基和-亚烷基-亚芳基-烷基；T选自氢，任选被取代1-7次的烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，稠环烷基芳基，稠环烷基杂芳基，稠杂环基芳基和稠杂环基杂芳基。