[发明专利]作为催产素激动剂和加压素拮抗剂的苯甲酰胺衍生物

摘要

通式1的新颖化合物，其中G¹是NR⁵R⁶或稠环多环基，它们是特异性的OT受体激动剂和/或V_1a受体拮抗剂。包含这类化合物的药物组合物对治疗原发性痛经等有用。

主权项

1.通式1的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：-G1选自通式2的基团，通式3的基团，通式4的基团，通式5的基团，通式6的基团和通式7的基团；-A1选自CH2，CH(OH)，NH，N-烷基，O和S；-A2选自CH2，CH(OH)，C(＝O)和NH；-A3选自S，NH，N-烷基，-CH＝CH-和-CH＝N-；-A4和A5各自选自CH和N；-A6选自CH2，NH，N-烷基和O；-A7和A11选自C和N；-A8和A9选自CH，N，NH，N(CH2)dR7和S；-A10选自-CH＝CH-，CH，N，NH，N(CH2)dR7和S；-A12和A13选自N和C；-A14，A15和A16选自NH，N-CH3，S，N和CH；-X1选自O和NH；-R1，R2和R3各自选自H，烷基，O-烷基，F，Cl和Br；-R4选自H，烷基，烯基，炔基，任选取代的苯基，任选取代的噻吩基，任选取代的呋喃基，任选取代的吡啶基，任选取代的吡咯基，任选取代的吡唑基，任选取代的咪唑基，任选取代的噁唑基，任选取代的异噁唑基，任选取代的噻唑基，任选取代的异噻唑基，-(CH2)eR8，-CH2-CH＝CH-CH2-R8，-CH2-C≡C-CH2-R8，-(CH2)g-CH(OH)-(CH2)h-R8，-(CH2)i-O-(CH2)j-R8和-R5和R6独立选自烷基，Ar和-(CH2)f-Ar；-R7选自H，烷基，任选取代的苯基，F，OH，O-烷基，O-酰基，S-烷基，NH2，NH-烷基，N(烷基)2，NH-酰基，N(烷基)-酰基，CO2H，CO2-烷基，CONH2，CONH-烷基，CON(烷基)2，CN和CF3；-R8选自H，烷基，烯基，炔基，酰基，任选取代的苯基，任选取代的吡啶基，任选取代的噻吩基，任选取代的呋喃基，任选取代的吡咯基，任选取代的吡唑基，任选取代的咪唑基，任选取代的噁唑基，任选取代的异噁唑基，任选取代的噻唑基，任选取代的异噻唑基，F，OH，羟基烷基，O-烷基，O-酰基，S-烷基，NH2，NH-烷基，N(烷基)2，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-吗啉基，NH-酰基，N(烷基)-酰基，N3，CO2H，CO2-烷基，CONH2，CONH-烷基，CON(烷基)2，CN和CF3；-Ar选自任选取代的噻吩基和任选取代的苯基；-a是1或2，b是1，2或3；c是1或2，d是1，2或3；e是1，2，3或4；f是1，2或3，g，h，i和j独立地是1或2；条件是：-A8，A9和A10不超过一个是NH，N(CH2)dR7或S；-A7和A11不同时是N；-如果A8，A9和A10中一个是NH，N(CH2)dR7或S，A7和A11都不是N；-如果A10不是-CH＝CH-，则A8，A9和A10中一个是NH，N(CH2)dR7或S，或A7和A11中一个是N；-A14，A15和A16中不超过一个是NH，N-CH3或S；-A12和A13不同时都是N；-如果A14，A15和A16中一个是NH，N-CH3或S，则A12和A13都是C；和-A14，A15和A16中一个是NH，N-CH3或S，或A12和A13中一个是N，其中所述化合物选自下列化合物：-4-(3，3-二甲基-丁基)-哌嗪-1-羧酸2-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-(2-环丙基-乙基)-哌嗪-1-羧酸2-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸3-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸3-氟-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-(2-羟基甲基-环丙基甲基)-哌嗪-1-羧酸2-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-(3-甲基-丁基)-哌嗪-1-羧酸2-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环戊基甲基-哌嗪-1-羧酸2-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环己基甲基-哌嗪-1-羧酸2-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸3-氯-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环丁基甲基-哌嗪-1-羧酸3-氯-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环丁基甲基-哌嗪-1-羧酸2-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-(2-环丙基-乙基)-哌嗪-1-羧酸3-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-戊基-哌嗪-1-羧酸2-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-己基-哌嗪-1-羧酸2-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-(R)-4-(2-甲基-丁基)-哌嗪-1-羧酸2-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-(2-乙基-丁基)-哌嗪-1-羧酸2-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-(2-甲基-丁-2-烯基)-哌嗪-1-羧酸2-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环丁基甲基-哌嗪-1-羧酸3-甲基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环丁基甲基-哌嗪-1-羧酸3-氟-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环丁基甲基-哌嗪-1-羧酸2-氟-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸2-氟-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环丁基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸2-乙基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环丁基甲基-哌嗪-1-羧酸2-氯-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸2-氯-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺；-4-环丁基甲基-哌嗪-1-羧酸3-甲氧基-4-(3-甲基-4，10-二氢-3H-2，3，4，9-四氮杂-苯并[f]甘菊环-9-羰基)-苄基酰胺。